摘要: 第一部分 低分子肝素抑制bFGF诱导犬动脉平滑肌细胞增殖的体外实验研究;明确低分子肝素对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的犬动脉平滑肌细胞增殖有抑制作用.进一步探讨低分子肝素体外抑制作用的最佳有效浓度.1.低分子肝素对bFGF诱导的犬动脉平滑肌... 展开 第一部分 低分子肝素抑制bFGF诱导犬动脉平滑肌细胞增殖的体外实验研究;明确低分子肝素对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的犬动脉平滑肌细胞增殖有抑制作用.进一步探讨低分子肝素体外抑制作用的最佳有效浓度.1.低分子肝素对bFGF诱导的犬动脉平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用;其作用机制可能是:竞争性地抑制了bFGF与平滑肌细胞膜上受体的结合,阻断了bFGF的丝裂原作用.2.有/无细胞因子存在的条件下,低分子肝素均可通过非凋亡途径导致血管平滑肌细胞死亡.3.无bFGF增殖刺激因素时,低分子肝素有效抑制血管平滑肌细胞增殖的最小浓度为100antiXaU/ml;而抑制bFGF诱导的平滑肌细胞增殖则需1000antiXaU/ml.4.血管靶部位持续维持有效的作用浓度是应用低分子肝素防治PTA术后再狭窄的关键.第二部分 低分子肝素-聚乙丙交酯支架涂层的基础研究;探讨低分子肝素-聚乙丙交酯的支架涂层工艺;测量涂层体外降解的量化指标;体外观察涂层降解的形态变化.1.可成功合成该研究所需PLGA,低分子肝素-PLGA涂层工艺成熟.2.硅酮覆膜支架的涂层质量是裸支架涂层质量的1.77倍,载药量是裸支架的1.47倍.覆膜支架是较裸支架更好的载药平台.3.低分子肝素-PLGA涂层体外降解可持续释药30天以上.4.低分子肝素涂层的体内降解规律及防治再狭窄的效果需要体内实验进一步研究.第三部分 抗凝涂层支架防治再狭窄的动物实验研究;一、犬髂动脉再狭窄模型的建立;设计制作符合该课题实验要求的动物外周血管再狭窄模型;验证该模型的合理性.犬髂动脉部分结扎模型具备以下优势:1.模型血管选材合适,较适合周围血管介入操作;2.模型制作操作简单,动物死亡率低,具有较好的效价比;3.模型制作、介入操作过程中血管损伤、再狭窄病理改变的可控性好,便于对干预因素的观察、比较;4.狭窄模型较理想的模拟了人体再狭窄形成过程中各阶段的病理改变,可作为PTA术后再狭窄研究中普遍应用的血管再狭窄模型.二、两种覆膜支架生物相容性的比较;通过体内实验比较两种定制国产覆膜支架;PTFE膜支架、硅酮膜支架的生物相容性,为药物涂层选择较理想的载药平台.定制的国产PTFE膜支架与硅酮膜(silicone)支架均有较好的组织相容性;但该组实验硅酮膜支架的血液相容性明显好于PTFE膜支架.硅酮覆膜支架可作为该研究下一步实验中低分子肝素涂层的药物释放平台.三、低分子肝素涂层覆膜支架防治PTA术后再狭窄的动物实验研究;通过体内实验,评价低分子肝素-生物降解聚合物涂层支架防治PTA术后再狭窄的效果.验证课题设想:1.低分子肝素涂层可有效防止支架内再狭窄;2.覆膜支架药物涂层大大提高了支架的载药量,又可发挥覆膜支架防治再狭窄的优势,是解决支架内再狭窄的理想途径.1.低分子肝素多聚物涂层支架在该研究模型血管的置入是可行的、安全的.2.低分子肝素涂层支架有效降低了支架(亚)急性血栓的发生率.3.在12周随访期内,裸支架的低分子肝素涂层可有效控制新生内膜增生.4.低分子肝素涂层覆膜支架有效地降低了膜下平滑肌细胞增殖,但在防治再狭窄方面,中晚期(12周)疗效并不优于无涂层裸支架.5.支架的低分子肝素涂层对支架的再内皮化无明显影响. 收起