摘要: 背景：研究表明急性格林-巴利综合症 (Guillain-Barre syndrome，GBS)和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy，CIDP)均是由细胞免疫和体液免疫参与的炎症性脱髓鞘性周围神经病。正常情况下，血与神经... 展开 背景：研究表明急性格林-巴利综合症 (Guillain-Barre syndrome，GBS)和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy，CIDP)均是由细胞免疫和体液免疫参与的炎症性脱髓鞘性周围神经病。正常情况下，血与神经组织之间存在血-脑屏障 (blood-brain barrier,BBB)/血-神经屏障(blood-nervebarrier,BNB)，血液中的神经有害成分不易进入神经组织对神经起破坏作用，而在某些疾病状态下，血-脑屏障/血-神经屏障遭到破坏，这时血液中的神经有害成分易于进入神经组织导致神经损伤的发生。基质金属蛋白酶 (Matrix metalloproteinases，MMPs)属于含锌的蛋白酶家族，是一组涉及到许多生理和病理过程的蛋白水解酶，它们由具有免疫活性的细胞产生和参与炎症过程，在炎症和组织降解过程中起重要作用。明胶酶是基质金属蛋白酶家族成员，包括明胶酶 A (MMP-2)和明胶酶B ( MMP-9)。明胶酶能降解Ⅳ型胶原(基底膜的重要成分)造成基底膜损伤，导致血液中有害物质透过BBB/BNB而损害中枢神经和周围神经。此前的研究表明MMP-9参与了GBS实验动物模型——实验性自身免疫性神经炎(EAN)的发病机制，其结果显示在GBS早期MMP-9升高，至疾病极期达到高峰，并且MMP-9在SchwannN胞、神经内膜的血管和炎症细胞处可检测到阳性表达，但在使用MMP抑制剂后EAN病损减轻。此外，有研究显示在GBS血中升高的MMP-9浓度与疾病的严重程度呈正相关关系。以上这些研究均表明MMP-9可能在GBS发病机制中起关键性作用。MMPs蛋白水解酶的活性受特定的组织抑制剂——组织基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP s) 调控，例如TIMP-1，它能抑制MMP-9，MMP-3，和其它MMPs的酶活性。此外，研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是免疫介导性髓鞘脱失和轴突损伤的级联反应中重要的细胞因子。为探讨TNF-α、明胶酶及明胶酶抑制剂在GBS和CIDP发病机制中的作用，我们对1995～2005年间安徽省立医院病理科收集的GBS、CIDP和非炎症性神经病 (non-inflammatoryneuropathies， NIN)腓肠神经活检蜡块进行免疫组化染色，观察它们的表达部位并比较它们的表达水平。 目的：通过观察TNF-α、MMP-9、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2在GBS和DCIDP腓肠神经中的表达部位，并比较MMP-9、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2在GBS组和CIDP组与NIN组腓肠神经中的表达水平，探讨它们在GBS和ICIDP发病机制中的作用。 方法：将20例CIDP和13例GBS患者腓肠神经活检蜡块作为实验组(CIDP组和GBS组)和10例NIN腓肠神经活检蜡块(包括遗传性运动感觉性神经病I型3例，遗传性运动感觉性神经病Ⅱ型3例，周期性麻痹1例，压迫易感性遗传性神经病3例)作为对照组(NIN组)，用免疫组化方法分别检测CIDP组和GBS组与NIN组活检腓肠神经组织中TNF-α、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达，通过光镜观察各自表达的具体部位和表达水平，并通过统计分析比较MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白在三组中表达水平的差异性。 结果： (1)MMP-9在GBS和CIDP腓肠神经中主要于神经外膜、束膜及内膜的血管壁及内皮细胞部位表达，于神经外膜中血管周围的炎症细胞(T细胞)上也有表达，部分病例还可见MMP-9表达在神经纤维髓鞘上。而NIN对照组在以上部位均未见明显阳性表达。在实验组和对照组均未见MMP-2明显的阳性表达。 (2)在GBS和ICIDP腓肠神经中，TIMP-1和ITIMP-2可见表达于血管(包括血管壁及血管内皮细胞)、神经纤维的髓鞘和炎症细胞。血管的阳性表达在神经外膜、束膜及内膜中均可见到。炎症细胞的阳性表达主要见于神经外膜中血管周围的T淋巴细胞。TIMP-1和TIMP-2在对照组相应部位也有表达，但其表达水平均显著低于GBS组和CIDP组(均P<0.05)。 (3)MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在GBSSWCIDP腓肠神经中表达部位相同，但表达水平有显著性差异(均P<0.05)。 (4)在GBS和CIDP患者腓肠神经中，TNF-α在巨噬细胞、髓鞘、有髓纤维轴索及无髓纤维轴索部位均有表达。 结论：TNF-α和MMP-9在GBS和CIDP患者周围神经组织中的高表达提示其可能在GBS和CIDP发病机制中起重要作用；而GBS和CIDP患者机体可能通过TIMP-1和TIMP-2表达增加以拮抗明胶酶的破坏作用。因此，能减少TNF-α和MMP-9产生或抑制它们的活性的药物可能对GBS和CIDP会起到的治疗作用。 收起