中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 安贺军北京中医药大学 2008年博士导师: 王新月共147页

摘要 : 1.研究目的基于大量临床实践及前期研究成果，以益气活血解毒立法的中药溃结复发方为干预手段，对其进行临床综合疗效、临床远期疗效、不良反应的临床疗效评价；并通过临床及动物实验，从血小板活化、黏附分子两方面探讨其抗溃疡性结肠炎复发的... 展开 1.研究目的基于大量临床实践及前期研究成果，以益气活血解毒立法的中药溃结复发方为干预手段，对其进行临床综合疗效、临床远期疗效、不良反应的临床疗效评价；并通过临床及动物实验，从血小板活化、黏附分子两方面探讨其抗溃疡性结肠炎复发的微血管作用机制，并从肠道能量代谢及多药耐药方面探讨其抗复发的微血管效应机制。 2.研究方法 2.1抗溃疡性结肠炎复发的临床疗效评价依据2000年成都全国炎症性肠病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎的诊断标准，选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期和慢性持续型病例属脾胃虚弱，湿热瘀阻证型90例，治疗组给予益气活血解毒立法的中药溃结复发方为主治疗，对照组给予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4-6g/d)治疗。疗程均为3个月，对完全缓解和有效病例随访6个月，进行临床综合疗效、临床远期疗效及不良反应观察。 2.2抗溃疡性结肠炎复发的微血管机制研究通过临床及动物实验，探讨益气活血解毒法抗溃结复发的微血管作用及效应机制。主要观测指标有：人及大鼠血浆及结肠组织P-选择素(P-selectin)、血浆血栓烷B2、6-酮前列腺素F1α(TXB2、6-Keto-PGF1α)、结肠组织过氧化物酶增生激活受体(PPAR-γ)、结肠组织P-糖蛋白(P-gp)及大鼠结肠组织ICAM-1mRNA表达水平变化。 3.结果 3.1临床疗效及复发情况观察结果(1)临床综合疗效治疗3个月后，治疗组临床综合疗效优于对照组(P＜0.05)，两组完全缓解率(67.44％vs42.86％)及总有效率(90.70％vs76.20％)经统计学检验，存在显著差异(P＜0.05)。 (2)临床远期疗效6个月随访时，治疗组在降低复发率、中医证候积分、内镜指数、病理形态学及组织学严重程度分级改善方面明显优于对照组(P＜0.01)。 (3)不良反应比较治疗组在3个月的疗程中不良反应率为0，明显低于对照组(P＜0.05)。 3.2抗复发微血管机制研究结果3.2.1抗复发微血管机制临床研究结果①血浆及结肠组织P-选择素：UC患者血浆和结肠组织P-选择素水平明显高于正常组(P＜0.01)，复发组水平明显高于未复发组(P＜0.01)，治疗后及随访时治疗组水平明显低于对照组(P＜0.05vsP＜0.01)． ②血浆TXB2、6-keto-PGF1α及TXB2/6-Keto-PGF1α比值：UC患者血浆TXB2、6-keto-PGF1a含量及TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显高于正常组(P＜0.01)，复发组明显高于未复发组(P＜0.01vsP＜0.05)，治疗组在治疗后、随访时明显低于对照组(P＜0.01vsP＜0.05)。 ③结肠组织PPAR-γ：UC患者结肠组织PPAR-γ表达明显低于正常组(P2＜0.01)，复发组明显低于未复发组(P＜0.01)，治疗后治疗组明显高于对照组(P<0.05)，随访时治疗组虽高于对照组，但两组相比无显著差异(P＞0.05)。 ④结肠组织P-糖蛋白：UC患者结肠组织P-糖蛋白表达水平明显高于正常组(P＜0.01)，复发组明显高于未复发组(P＜0.01)，治疗后及随访时，治疗组明显低于对照组(P＜0.01)。 3.2.2抗复发微血管机制动物实验研究结果3.2.2.1一般情况及体重变化在改善UC模型大鼠一般情况及体重方面，中药组、西药组均优于模型组；在体重方面治疗组和对照组在各时期相比未见显著差异(p＞0.05)。 3.2.2.2病理形态学改变在抑制局部黏膜损伤及促进黏膜修复方面，中药抑制急性损伤效果较西药组略差，在中期、缓解期促进肉芽组织增生和肉芽肿形成方面优于西药组。 3.2.2.3动物实验免疫学指标检测结果①血浆及结肠组织P-选择素：在治疗10天时，两治疗组皆可降低血浆及结肠组织P-选择素水平，西药组水平明显低于中药组(P＜0.05)；治疗30天时中药组与西药组相比无显著差异(p＞0.05)；停药10天时，中药组明显低于西药组(P＜0.01vsP＜0.05)。 ②血浆TXB2、6-keto-PGF1α及TXB2/6-Keto-PGF1α比值：在治疗10天时，两治疗组皆可降低血浆TXB2含量，两组之间相比无显著差异(P＞0.05)；治疗30天时，西药组含量明显低于中药组(P＜0.01)；停药10天时，中药组与治疗30天相比下降明显(P＜0.05)，与西药组相比无显著差异(P＞0.05)。在治疗10天时，两治疗组皆可升高血浆6-keto-PGF1α含量，治疗30天时，中药组含量继续升高而西药组下降，停药10天时，两组含量均有所下降，在各时期两组之间相比无显著差异(P＞0.05)。在治疗10天时，两治疗组皆可降低血浆TXB2/6-Keto-PGF1α比值，两组之间相比无显著差异(P＞0.05)；治疗30天时，西药组比值明显低于中药组(P＜0.05)；停药10天时，中药组比值明显低于西药组(P＜0.05)。 ③结肠组织PPAR-γ：治疗10天时，两治疗组均可提高结肠组织PPAR-γ的表达水平，但两组之间相比无显著差异(P＞0.05)；治疗30天时，西药组水平明显高于中药组(P＜0.05)；停药10天时，中药组水平较治疗30天明显升高(P＜0.01)，但两组之间相比无显著差异(P＞0.05)。 ④结肠组织ICAM-1mRNA：治疗10天时，西药组水平明显低于中药组(P＜0.05)；治疗30天时，中药组水平下降而西药组水平升高，但两组之间相比无显著差异(P＞0.05)；停药10天时，中药组水平明显低于西药组(P＜0.05)。 ⑤结肠组织P-糖蛋白：在治疗10天时，两治疗组皆可降低结肠组织P-糖蛋白水平，但两组之间相比无显著差异(P＞0.05)；治疗30天时，中药组水平未见明显变化而西药组水平升高，但两组之间相比无显著差异(P＞0.05)；停药10天时，西药组水平明显高于中药组(P＜0.01)。 4.结论以益气活血解毒立法的中药溃结复发方，治疗溃疡性结肠炎慢性复发型活动期和慢性持续型属脾胃虚弱、湿热瘀阻证型患者，与西药对照组相比，取得了满意的临床综合疗效；在临床远期疗效观察中，本方有效地降低了复发率，在改善中医证候积分、内镜指数、病理形态及组织学严重程度分级等方面优于后者，且未出现明显的毒副作用。通过临床及动物实验，其抗复发作用机制可能是：①抑制血小板及内皮细胞活化，从而抑制中性粒细胞向炎症部位聚集，减轻黏膜局部炎性浸润，改善微循环高凝状态，促进溃疡愈合；②抑制黏附分子表达，从而减少白细胞与内皮细胞间的黏附，减轻炎症程度；③拮抗多药耐药基因P-糖蛋白表达，提高药物的治疗效果从而降低复发率。收起

关键词 : 益气活血解毒法溃疡性结肠炎结肠炎复发临床疗效

2. 益气活血解毒法抗溃疡性结肠炎复发的抗炎及修复作用机制研究

[学位论文] 于玫北京中医药大学 2008年博士导师: 王新月共135页

摘要 : 1.研究目的本课题以溃疡性结肠炎(UC)慢性复发型活动期和慢性持续型患者作为研究对象，依据严格的随机、对照原则，以益气活血解毒为法的溃结复发方治疗，对其进行临床疗效及抗复发情况评价，同时结合动物实验研究从抑制黏膜炎症损伤、促进黏膜... 展开 1.研究目的本课题以溃疡性结肠炎(UC)慢性复发型活动期和慢性持续型患者作为研究对象，依据严格的随机、对照原则，以益气活血解毒为法的溃结复发方治疗，对其进行临床疗效及抗复发情况评价，同时结合动物实验研究从抑制黏膜炎症损伤、促进黏膜修复重建角度探讨其抗复发作用机制，寻找中医药作用的靶点，进一步明确其抗UC复发的作用机制，确立中药抗UC复发治疗的新思路和方法，为中药抗UC复发寻找理论根据。 2.研究方法 2.1临床疗效及抗复发疗效评价研究本课题依据相关标准，进行严格的临床研究设计，结合具体临床实际，采用随机、阳性对照的方法，以东直门医院、301医院、306医院的门诊和住院患者为研究对象，选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期和慢性持续型病例85例，治疗组予益气活血解毒的溃结复发方(生黄芪30g、炒白术10g、赤白芍各10g、当归10g、炒五灵脂10g、生蒲黄10g、黄连10g、黄柏10g、焦槟榔10g、煨木香10g、连翘20g)加减治疗，对照组予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治疗。疗程均为3个月，对部分病例随访6个月，主要观察：临床综合疗效，复发率，中医证候疗效，临床活动指数、内镜指数的变化。 2.2抗复发作用机制研究2.2.1抗复发作用机制临床研究本课题依据相关标准，进行严格的临床研究设计，结合具体临床实际，采用随机、阳性对照的方法，以东直门医院、301医院、306医院的门诊和住院患者为研究对象，选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期和慢性持续型病例85例，治疗组予益气活血解毒的溃结复发方加减治疗，对照组予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治疗。疗程均为3个月，对部分病例随访6个月，主要观察两组治疗前后及随访时的指标变化。主要指标：①血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)及血浆白细胞介素-13(IL-13)含量变化：②结肠黏膜组织表皮生长因子受体(EGFR)及核因子-κBp65蛋白(NF-κBp65)表达水平变化。 2.2.2抗复发作用机制动物实验研究采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法造模，将SD大鼠随机分为四组即正常组、模型组、中药治疗组、西药对照组。中药灌胃为溃结复发方原方，以奥沙拉嗪(畅美)为阳性对照药，正常组及模型组同步同量以蒸馏水灌胃作空白对照。疗程为30天，分别于给药10天、给药30天、停药10天部分杀检取材。观察以下指标：①一般情况及体重变化；②结肠黏膜病理形态学变化；③血清TNF-α、IL-8含量变化；④结肠黏膜组织EGF、IL-13、NF-κBp65及IL-1BmRN表达水平变化。 3.结果 3.1疗效及抗复发作用评价①治疗3个月后，治疗组临床综合疗效优于对照组(P<0.05)，两组完全缓解率(67.44％vs42.86％)及总有效率(90.7％vs76.2％)亦经统计学检验，存在显著差异(P<0.05)。②疗程结束后对两组经治疗后完全缓解及有效的患者(治疗组39例，对照组32例)随访6个月，调查其复发情况。治疗组6个月复发率明显低于对照组(7.69％vs40.63％)，经统计学检验，存在极显著差异(P<0.01)。 ③治疗组对中医证候积分的近期及远期改善均优于对照组(P<0.01)。 ④治疗组在临床活动指数改善方面，近期疗效及远期疗效均优于对照组(P<0.05vsP<0.01)。 ⑤治疗组在内镜指数改善方面，远期疗效优于对照组(P<2<0.01)。 ⑥治疗组在3个月的疗程中不良反应率为0，明显低于对照组(8.38％)。统计学检验有显著差异(P<0.05)。 3.2抗复发作用机制研究3.2.1临床研究①炎性因子血清TNF-α、IL-8UC患者血清TNF-α含量高于正常组(P<0.01)，而复发组患者血清TNF-α含量高于未复发组(P<0.01)，治疗后及随访时治疗组血清TNF-Q含量低于对照组(P<0.05)；UC患者血清IL-8含量高于正常组(P<0.01)，复发组患者血清IL-8含量与未复发组无显著差异(P>0.05)，虽然治疗后治疗组血清IL-8含量低于对照组(P<0.05)，但两组在随访时含量无显著差异(P>0.05)。 ②转录调控因子结肠组织NF-KBp65UC患者结肠NF-κBp65的表达水平高于正常组(P<0.01)，复发组患者结肠NF-κBp65的表达水平与未复发组比较，无显著差异(P>0.05)，治疗组在治疗后、随访时结肠NF-κBp65的表达水平与对照组比较，皆无显著差异(P>0.05)。 ③抗炎因子血浆IL-13Uc患者血浆IL-13含量低于正常组(P<0.01)，而复发组血浆IL-13含量低于未复发组(P<0.01)，治疗后及随访时，治疗组血浆IL-13含量皆高于对照组(P<0.05)。 ④黏膜修复因子结肠黏膜EGFRUC患者结肠EGFR表达水平高于正常组(P<0.01)，而复发组黏膜EGFR表达水平低于未复发组(P<0.01)，治疗后及随访时，治疗组黏膜组织EGFR表达水平皆高于对照组(P<0.05vsP<0.01)。 3.2.2动物实验研究①一般情况、体重变化及黏膜形态学方面在改善大鼠一般情况及恢复体重方面，中药组从急性期即开始起作用，并在自主活动、皮毛光泽度改善方面早于西药组，可一直持续至损伤修复期。在抑制局部黏膜损伤及促进黏膜修复方面，中药抑制急性损伤效果较西药组略差，在炎症后期促进肉芽组织增生和肉芽肿形成方面优于西药组，恢复期两治疗组促进损伤修复程度差异不明显。 ②炎性因子血清TNF-Q、IL-8在治疗10天时，两治疗组皆可明显降低TNF-α含量，组间无显著差异(P>0.05);治疗30天及停药10天时中药组降低TNF-α含量作用优于西药组(P<0.01vsP<0.05)：三个阶段中药组含量与正常组皆无显著差异(P>0.05)。治疗10天、治疗30天及停药10天时，两治疗组皆可降低血清IL-8含量(P<0.01或P<0.05)，但中药组在作用效果方面较西药组无显著差异(P>0.05)。 ③炎性因子结肠组织IL-1β mRNA治疗10天及治疗30天时，两治疗组皆可降低IL-1βmRNA在结肠局部的表达水平，组间无显著差异(P>0.05)；但停药10天时，中药组降低IL-1β mRNA表达水平的效果优于西药组(P<0.01)。 ④抗炎性因子结肠组织IL-13治疗10天时中药组可明显提高IL-13在结肠黏膜局部的表达水平，与西药组存在极显著差异(P>0.01)；但治疗30天及停药10天时作用与西药组比较，无显著差异(P>0.05)。 ⑤转录调控因子结肠组织NF-κBp65三阶段两治疗组皆可降低NF-κBp65在结肠黏膜的表达水平，与正常组比较，无显著差异(P>0.05)；两组间作用效果亦无显著差异(P>0.05)。 ⑥黏膜修复因子结肠黏膜EGF治疗10天时中药组提高结肠黏膜局部EGF表达水平的作用优于西药组(P<0.01)：治疗30天时作用逊于西药组(P<0.01)；而停药10天时，中药组EGF表达水平升高，效果优于西药组(P<0.05)。 4.结论以益气活血解毒立法组成的溃结复发方治疗慢性复发型活动期和慢性持续型UC患者取得了满意的临床综合疗效。与柳氮磺胺吡啶对照组比较，本方有效地阻抑了愈后复发。其中本方在提高完全缓解率及总有效率、改善中医证候积分、临床活动指数、内镜指数方面作用皆优于后者，且未出现明显的毒副作用。其抗复发作用机制可能是：①抑制外周血炎性因子TNF-α及IL-1β的过度表达，减少炎性因子的大量合成，阻止炎性细胞趋化和募集，减轻黏膜局部炎性浸润：②提高外周血抗炎性因子IL-13的表达水平，以下调局部免疫反应状态，减轻黏膜炎症损伤；⑧增强黏膜局部EGF及EGFR的表达水平，早期即可加强黏膜上皮细胞增殖、减少凋亡，促进后期损伤黏膜的修复功能。收起

关键词 : 益气活血解毒法溃疡性结肠炎黏膜修复因子结肠炎复发

3. 腹泻型肠易激综合征患者抑郁焦虑状态与中医证候相关性分析的研究

[学位论文] 魏建雄北京中医药大学 2010年博士导师: 王新月共123页

摘要 : 目的：肠易激综合征是现代医学心身疾病的一种,它是介于躯体疾病与神经症之间的一类疾病,由于其牵涉的学科范围广泛,目前对其病因及发病机制仍不十分清楚,而注重整体观的中医学对于情志致病早有所阐述。为了明白心身疾病的发病因为与机制,本研究... 展开目的：肠易激综合征是现代医学心身疾病的一种,它是介于躯体疾病与神经症之间的一类疾病,由于其牵涉的学科范围广泛,目前对其病因及发病机制仍不十分清楚,而注重整体观的中医学对于情志致病早有所阐述。为了明白心身疾病的发病因为与机制,本研究对证候要素的得分及抑郁焦虑状态的关系进行探讨,借以了解肠易激综合征中医证候与抑郁焦虑状态之间的关系。方法：本课题收录2009年4月至2010年3月期间在北京东直门医院门诊就诊的病例,患者皆经西医诊断为腹泻型肠易激综合征,中医诊断为泄泻。研究采取问卷调查的方式,对腹泻型肠易激综合征患者的一般流行病学、证候要素、抑郁焦虑状态等资料进行收集后,将D-IBS患者区分为五种中医证型,以各证型的证候要素分值对其相关症状进行评分,再依计分公式对患者的证候要素计算出得分,然后并对照其抑郁焦虑状态分组,以统计学方法探讨各证型的抑郁焦虑分组的证候要素得分是否有显著性差异,从而获致证候要素与抑郁焦虑之间的是否有关联性的结论。结果：一般流行病学资料: 216例D-IBS患者当中,女性患者119例略多于男性97例,统计学上无明显差异。患者的年龄在20-59岁之间无显著差异,而又以20-29岁患者人数较突出。抑郁焦虑状态的统计结果,无抑郁焦虑者104人,伴抑郁者37人,伴焦虑者46人,伴抑郁焦虑者29人。文化程度方面,以发病时程以五年以上最多,占66.2％。发病因为以饮食不节93.5％最多,其他依次为外邪入侵88.0％情志失调80.6％精神紧张78.7％劳累过度29.0％。学历方面依次为大专以上46.3％,高中职42.6％及初中10.2％,而以初中程度63.6％的患者具有抑郁焦虑的比例最高。职业分布以企业职工31.9％最高,其他较多者尚有学生25.0％及农林渔牧劳动者10.2％。工作压力方面,感觉一般50.0％最高,劳累者占33.8％。患者饮食偏好热食81.9％最多,嗜食肥甘厚腻71.8％,而伴抑郁焦虑的患者饮食较偏好肥美味醇及富刺激性的食物。休闲娱乐以逛街51.9％、聊天49.5％、上网46.3％较常见。患者泄泻证型的统计方面,肝郁脾虚型占57.4％最多,其余依次是脾肾阳虚型19.0％、脾气虚弱型占15.3％、湿热阻滞型5.1％及寒湿困脾型3.2％。证候要素得分统计: 针对个别证候要素的统计,全部63个证候要素当中,仅有眩晕、头胀痛等2个要素在不同的抑郁焦虑状态患者之间的表现,经统计是有意义的,但如以各种证型患者的主证及次证合征五种证型中,肝郁脾虚、脾气虚弱、脾肾阳虚等三型患者的四种抑郁焦虑状态分组的证候得分,经统计分析后P值均小于0.05,显示抑郁焦虑分组病患的证候得分彼此之间的比较是有意义的。而从证型的得分趋势图看来,表示抑郁焦虑状态与症状严重程度的关系呈正相关,此三型的患者是最多的,总数达病例数的92％。而湿热阻滞及寒湿困脾等二型的患者,因人数较少,抑郁焦虑分组的证候得分彼此之间不具统计学意义,然而从其箱式图可以观察出伴有抑郁焦虑分组的证候得分明显要较无抑郁焦虑分组为高,再从此二型的趋势图及五种证型的抑郁焦虑分组证候要素得分的综合统计图看来,亦可支持抑郁焦虑状态与症状严重程度呈正相关的状况。结论：肠易激综合征属于现代医学心身疾病的范畴,强调心与身不可分离的整体观,与中医学的情志致病的观点不谋而合。研究显示,腹泻型肠易激综合征患者的临床症状表现与其抑郁焦虑状态呈正相关。对于是类患者已知伴有抑郁焦虑的有必要给予更多的关注,配合适当的精神治疗,而对于尚未发现有抑郁焦虑状态的患者要注意发觉及预防发生,始有乐观的预后可期。收起

关键词 : 腹泻型肠易激综合征抑郁焦虑中医证候

4. 益气活血解毒法抗溃疡性结肠炎复发的临床疗效评价及理论机制研究

[学位论文] 刘果北京中医药大学 2009年博士导师: 王新月共115页

摘要 : 1、研究目的：本课题以溃疡性结肠炎(UC)慢性复发型和慢性持续型患者作为研究对象，依据随机、对照原则，以益气活血解毒为法的溃结复发方进行干预治疗，对其进行临床疗效及抗复发情况评价，同时结合实验研究从调节机体免疫紊乱状态，抑制炎症，... 展开 1、研究目的：本课题以溃疡性结肠炎(UC)慢性复发型和慢性持续型患者作为研究对象，依据随机、对照原则，以益气活血解毒为法的溃结复发方进行干预治疗，对其进行临床疗效及抗复发情况评价，同时结合实验研究从调节机体免疫紊乱状态，抑制炎症，调节细胞信号转导角度探讨其抗复发作用机制，寻找中医药作用的靶点，进一步明确其抗UC复发的作用机制，确立以伏邪论治抗UC复发的思路和方法，为中医药抗UC复发确立理论根据，扩展伏邪理论的应用范围。 2、研究方法： 2.1临床疗效及抗复发疗效评价研究本课题依据相关标准，进行严格的临床研究设计，结合具体临床实际，采用随机、阳性对照的方法，以东直门医院、东方医院、中日友好医院的门诊和住院患者为研究对象，选择溃疡性结肠炎慢性复发型和慢性持续型病例60例，治疗组给予以益气活血解毒为法的抗溃结复发方(生黄芪30g炒白术15g茯苓15g赤白芍各10g三七粉(冲)3g生蒲黄10g炒五灵脂10g黄连10g煨木香10g焦槟榔20g连翘10g)加减治疗，对照组给予柳氮磺胺毗啶(SASP)(4～6g/d)治疗。疗程均为3个月，对有效病例随访6个月，主要观察临床综合疗效、复发率、中医证候疗效、临床活动指数与血小板计数及内镜指数的变化。 2.2抗复发作用机制研究 2.2.1抗复发作用机制临床研究本课题依据相关标准，进行严格的临床研究设计，结合具体临床实际，采用随机、阳性对照的方法，以东直门医院、东方医院、中日友好医院的门诊和住院患者为研究对象，选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期和慢性持续型病例60例，治疗组给予以益气活血解毒为法的抗溃结复发方加减治疗，对照组给予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治疗。疗程均为3个月，对有效病例随访6个月，主要观察两组治疗前后及随访时的指标变化。主要指标：①血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)含量变化；②结肠黏膜组织Smad7表达水平变化③结肠黏膜组织转录调节因子Iκ Bα表达水平变化。 3、结果： 3.1疗效及抗复发作用评价 ①治疗3个月后，治疗组临床综合疗效优于对照组(P<0.05)，两组完全缓解率(85.71% vs44.44%)及总有效率(100.0%vs74.07%)亦经统计学检验，存在显著差异(P<0.05)。 ②疗程结束后对两组经治疗后完全缓解及有效的患者(治疗组28例，对照组20例)随访6个月，调查其复发情况。治疗组6个月复发率明显低于对照组(17.86%vs70.00%)，经统计学检验，存在极显著差异(P<0.01)。 ③治疗组对中医证候积分的近期及远期改善均优于对照组(P<0.01)。 ④治疗组在临床活动指数改善、血小板计数方面，近期疗效及远期疗效均优于对照组(P<0.05vsP<0.01)。 ⑤治疗组在内镜指数改善方面，远期疗效优于对照组(P<0.01)。 ⑥治疗组在3个月的疗程中不良反应率为0，明显低于对照组(25.93%)。统计学检验有显著差异(P<0.05)。 3.2抗复发作用机制研究 3.2.1临床研究 ①血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA) 中药组ANCA阴转率明显高于西药组，且在治疗UC复发时疗效也高于西药组，显示出其在改善病人整体免疫紊乱状态方面的优势。ANCA对UC的鉴别诊断是有意义的；P—ANCA与UC活动性有一定关系，特别是P—ANCA阳性的UC患者可作为监测UC活动的指标；目前还不能肯定“ANCA→肠粘膜血管炎→UC发生”这样的因果关系； ②结肠黏膜组织Smad7 UC患者结肠黏膜组织Smad7表达高于正常组(P<0.01)，而复发组患者结肠黏膜组织Smad7表达高于未复发组(P<0.01)，治疗后及随访时治疗组结肠黏膜组织Smad7表达皆低于对照组(P<0.05)。 ③结肠黏膜组织转录调节因子IκBα UC患者结肠黏膜组织IκBα表达低于正常组(P<0.01)，而复发组结肠黏膜组织IκBα表达低于未复发组(P<0.01)，治疗后及随访时，治疗组结肠黏膜组织IκBα表达皆高于对照组(P<0.05)。 4、结论：以透发伏邪为目的，以益气活血解毒立法组成的抗溃结复发方治疗慢性复发型活动期和慢性持续型UC患者取得了满意的临床综合疗效。与柳氮磺胺吡啶对照组比较，本方有效地阻抑了溃疡性结肠炎的缓解后复发。其中本方在提高完全缓解率及总有效率、改善中医证候积分、临床活动指数、内镜指数方面作用皆优于后者，且未出现明显的毒副作用。其抗复发作用机制可能是：①降低UC患者的肠粘膜Smad7表达，有可能减少了TGF-β1信号通路的干扰，发挥了TGF-β1对粘膜炎症的负调控机制，有效地抑制了结肠黏膜局部炎症的持续存在，促进粘膜上皮的愈合；②提高IκBα的表达，有可能抑制了NF—κB慢性激活，减少促炎性细胞因子的释放，从而避免了结肠黏膜局部炎症的持续存在；③降低患者血清ANCA含量，改善病人整体免疫紊乱状态，其可能机制为减少了对中性粒细胞、单核细胞的活化、降低了黏附分子的表达及炎性细胞的趋化。收起

关键词 : 溃疡性结肠炎益气活血解毒柳氮磺胺吡啶

5. 活动期溃疡性结肠炎的中医证候特点及与肠粘膜象关系的研究

[学位论文] 吴健北京中医药大学 2011年硕士导师: 王新月共110页

摘要 : 目的：观察137例活动期溃疡性结肠炎(Active Ulcerative colitis，AUC)患者的中医证候特点和结肠镜下的粘膜象表现，并分析两者的相关性，初步探讨中医宏观辨证和西医微观辨证的相关性，为溃疡性结肠炎的中医辨证提供客观依据。方法：本研究参照... 展开目的：观察137例活动期溃疡性结肠炎(Active Ulcerative colitis，AUC)患者的中医证候特点和结肠镜下的粘膜象表现，并分析两者的相关性，初步探讨中医宏观辨证和西医微观辨证的相关性，为溃疡性结肠炎的中医辨证提供客观依据。方法：本研究参照2003年重庆会议溃疡性结肠炎中西结合诊疗方案(草案)，设计出的临床资料观察表，研究对象为137例活动期溃疡性结肠炎患者，均在肠镜检查、病理诊断后对患者进行病史采集，观察内容包括一般资料、症状观察、IBDQ量表评分、肠镜资料和中医四诊资料。用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料用卡方检验，计量资料用多个独立样本的秩和检验(Kruskal-Wallis H检验)，检验水平a-0.05，双侧检验，P<0.05有统计学意义。结论：⑴本病好发于中青年，女性略多于男性，病程多数在1-5年以上，常由饮食不节、情志不畅诱发或加重，多有油腻、辛辣饮食偏好。⑵本病以慢性复发型和慢性持续型居多；多累及直肠、区域性结肠、直乙结肠，以中度和轻度患者居多。所统计的典型临床表现，前5位分别是：腹泻、脓血便、腹痛、肢体倦怠和肠鸣。排便情况积分、全身症状积分、症状总积分为全结肠者最高，腹部症状积分和胸部症状积分为区域性结肠积分最高；症状总结分和病变范围的具有正相关的关系(P<0.05)；IBDQ和症状总积分具有负相关性(Pearson系数=-0.585)。内镜指数为全结肠最高、直肠最低(P<0.05)；Roth分级中，远端结肠病变受累者以Ⅱ级、Ⅲ级为主，而区域性结肠及全结肠受累者多表现为Ⅲ级、Ⅳ级(P>0.05)；各病变范围中，以Truelove-Richards分级的Ⅱ级和Ⅲ级为主(P>0.05)。⑶主证型出现频率：大肠湿热证>脾肾阳虚证>肝郁脾虚证>血瘀肠络证>阴血亏虚证；复合证型或有兼证者有76例，兼证最多的是大肠湿热证和血瘀肠络证。在中医辨证和西医诊断的关系分析中，均以大肠湿热证为主(P>0.05)，肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、脾气亏虚证所占比例也较大。大肠湿热证排便情况积分最高、脾肾阳虚证的腹部症状积分最高、脾气亏虚证的胸部症状积分最高、脾肾阳虚的全身症状积分最高、肝郁脾虚证的症状总积分最高，大肠湿热证的IBDQ分值最低。中医证候和内镜积分的关系中，大肠湿热证得分最高，血瘀肠络证的积分最低(P<0.05)；和Roth分级关系中，大肠湿热证和脾气亏虚证以Ⅲ级为多，血瘀肠络证以Ⅱ级为多、脾肾亏虚证、肝郁脾虚证、阴血亏虚证表现为Ⅱ级、Ⅲ级的数量均等(P>0.05)；和Truelove-Richards分级的关系中，大肠湿热证和脾肾阳虚证均以Ⅲ级为主，脾气亏虚证以Ⅰ级为主，肝郁脾虚证以Ⅱ级和Ⅲ级相当，血瘀肠络证以Ⅱ级为主，阴血亏虚证各级分布相当(P<0.05)。⑷不同证型和肠镜下的粘膜象具有显著的差异(P<0.05)。大肠湿热证：粘膜颜色较鲜红或者暗红，弥漫性充血，水肿比较严重，可有散在或密集片状溃疡，皱襞变浅，结肠袋消失，血管模糊或消失严重，触之易出血，出血颜色多暗红色；分泌物比较稠，多有黄色脓苔覆盖粘膜表面，或有肠腔狭窄、肠管纤维化，伴有肠蠕动异常或激惹征，病变可波及全结肠，但以左半结肠或直肠多见。脾气亏虚证：粘膜颜色多淡红或者苍白，多表现为局部充血、水肿，轻度的糜烂、溃疡，少量分泌物，分泌物一般是质地较稀的黏液，质脆，接触性出血或自发性出血，出血颜色一般较淡红。脾肾阳虚证：粘膜颜色比较淡，表现为苍白色居多，重度的弥漫性充血、水肿，皱襞变浅，结肠袋消失，血管走形相对清晰，轻度模糊紊乱，散在的溃疡及出血点，溃疡的色泽比较灰暗，肠腔内有大量的分泌物，一般表现为质稀黏液或者白色脓苔，出血颜色较淡红。肝郁脾虚证：粘膜颜色较暗红，血管纹理色深呈紫暗色，或血管纹理增粗，粘膜比较粗糙、有颗粒感，质脆接触性出血，出血颜色比较暗红，肠蠕动异常，激惹明显，分泌物多为脓苔，黄白苔数量均等。阴血亏虚证：粘膜的颜色多暗红而粘膜质地粗糙，有颗粒感，血管模糊，纹理消失，但充血、水肿比较轻，散在少量糜烂、溃疡，溃疡色红，周边无红晕、肠腔黏液、脓苔等分泌物较少。血瘀肠络证：粘膜的颜色暗红，粘膜较粗糙，呈颗粒状，散在少量糜烂、溃疡，结肠袋消失，肠管变形，铅管样表现，肠腔狭窄或肠管纤维化，粘膜萎缩，可附极少量白色分泌物或黏液，或见息肉样隆起。收起

关键词 : 溃疡性结肠炎中医证候病因辨证证候分型

6. APU的引气特性及发动机起动系统性能研究

[学位论文] 卿雄杰西北工业大学 2006年硕士导师: 王新月共100页

摘要 : 为了研究发动机的地面起动问题，采用统计法计算了辅助动力装置(AuxiliaryPowerUnit)的引气特性，同时考虑摩擦和换热的影响对管路系统损失进行了计算，并对起动系统(APU、管路和起动机)的匹配进行了研究。其研究结果可为该型发动机起动系统设计提供参... 展开为了研究发动机的地面起动问题，采用统计法计算了辅助动力装置(AuxiliaryPowerUnit)的引气特性，同时考虑摩擦和换热的影响对管路系统损失进行了计算，并对起动系统(APU、管路和起动机)的匹配进行了研究。其研究结果可为该型发动机起动系统设计提供参考。本文使用统计法计算了辅助动力装置(APU)的引气特性。根据试验结果提供的统计规律，建立了APU(一台小型发动机)的压气机特性和涡轮特性。给出了APU未引气时的压气机和涡轮的共同工作的计算方法，解决了引气时二者共同工作参数的计算难点。通过计算得到了APU的负载特性，并通过分析地面高度和环境温度对APU负载特性的影响，计算得到了APU的高度特性和温度特性。本文进一步得出了APU的通用引气特性曲线，所给出的APU引气参数为APU、管路系统和起动机的匹配计算提供了条件。对连接APU和起动机的复杂管路系统进行了计算。采用考虑摩擦和换热的方法计算了管路系统损失，并考虑了相距较近的管件之间的相互干扰对管路损失的影响。通过计算得到了较为准确的管路系统损失特性。本文进一步对APU、管路系统和起动机的匹配进行了研究。通过迭代法计算了在不同高度和不同环境温度下的匹配工作点，得出了起动机进口空气的压强和当量轴功率。本文对起动机进口的压强限制线进行了分析，得到了满足各个高度下的起动机进口参数。通过对某型发动机的起动系统进行了算例分析，得到了该起动系统计算的相关结果。结果表明，对某型起动系统而言，当地面海拔高度在2300m以下时，在环境温度介于-50℃～50℃的范围内，匹配点的参数满足起动机进口条件，随着高度的增加，满足进口条件的温度范围越来越窄，在海拔4500m时，地面环境温度在38℃以上才能满足起动机进口条件。收起

关键词 : 地面起动辅助动力装置摩擦换热航空发动机起动系统引气特性

7. 中医药抗溃疡性结肠炎复发的临床研究

[学位论文] 林芳冰北京中医药大学 2007年硕士导师: 王新月共95页

摘要 : 研究目的: 溃疡性结肠炎(UC)又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因不明的慢性直肠和结肠炎性疾病。因其治愈难度大、病程长，且与结肠癌的发病有关，被世界卫生组织列为现代难治病之一。西医目前无特效治疗药物，且停药后易复发，长期应用副反应... 展开研究目的: 溃疡性结肠炎(UC)又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因不明的慢性直肠和结肠炎性疾病。因其治愈难度大、病程长，且与结肠癌的发病有关，被世界卫生组织列为现代难治病之一。西医目前无特效治疗药物，且停药后易复发，长期应用副反应多，对顽固性病例疗效不理想。中医药治疗本病有明显的优势，主要表现在降低复发率、改善生活质量及安全性等方面，总体疗效优于西药治疗。本课题从调节细胞免疫功能、抑制炎症损伤反应、改善微循环状态等方面，深入探讨UC复发的病理机制，并以健脾益气活血、清热化湿解毒的中药复方进行干预，对其预防本病复发的疗效进行客观评价，寻找中医药作用的靶点，进一步明确其抗UC复发的作用机制，确立中药抗UC复发治疗的新思路和方法，为中药抗UC复发寻找理论根据。研究方法: 本课题以《中药新药临床指导原则》(2002年，试行)中药新药治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床研究指导原则为具体参照标准，进行严格的临床研究设计，结合具体临床实际，采用随机、阳性对照的方法，以东直门医院、301医院、306医院的门诊和住院患者为研究对象，依据2000年成都全国炎症性肠病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎的诊断标准，选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期的病例87例，治疗组予健脾益气活血、清热化湿解毒的中药汤剂(生炙黄芪<,各>15g炒白术15g茯苓15g赤白芍<,各>10g当归10g三七粉10g炒五灵脂10g黄连10g黄柏10g煨木香10g焦槟榔10g连翘10g公英10g)加减治疗，对照组予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治疗。疗程均为3个月，对部分病例随访6个月，主要观察：(1)疗效观察，包括临床综合疗效，复发率，中医证候疗效，内镜黏膜疗效，临床活动指数、内镜指数的变化，以及生活质量评价的变化。(2)两组治疗前后及随访时的指标变化：外周血CD4/CD3收起

关键词 : 溃疡性结肠炎免疫学细胞因子中医治疗复发

8. 益气活血解毒法对溃疡性结肠炎大鼠胃肠激素影响的研究

[学位论文] 沈静北京中医药大学 2008年硕士导师: 王新月共94页

摘要 : 1.研究目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病，临床表现以腹痛、腹泻、粘液脓血便、里急后重为主。近年来本病在我国的发病率有逐年上升的趋势，并因治愈难度大，治愈后复发率高... 展开 1.研究目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病，临床表现以腹痛、腹泻、粘液脓血便、里急后重为主。近年来本病在我国的发病率有逐年上升的趋势，并因治愈难度大，治愈后复发率高，预后较差，被世界卫生组织列为现代难治疾病之一。对UC发病机制的认识目前主要集中在感染、免疫、遗传等方面，胃肠肽类激素广泛分布于胃肠道粘膜和内在神经系统，对胃肠道平滑肌运动、粘膜腺体的分泌、血液供应、局部炎症细胞、免疫活性细胞和细胞因子都有重要的调节作用。近年来对胃肠激素参与溃疡性结肠炎发病的研究逐渐增多，但是关于它在复发中发挥作用的研究甚少。导师王新月教授总结前辈的宝贵经验，结合中医学理论及现代医学研究进展，通过多年的临床实践，以益气活血解毒立法，创制了溃结复发方，在临床上取得了较好的疗效，并且有明显降低复发率的作用。本研究用溃结复发方对UC大鼠模型进行干预，并用西药畅美对照，观察大鼠的一般状况、体重、结肠黏膜的病理形态，并从胃肠激素对局部炎症的调节和对结肠平滑肌运动调节等方面进行了实验，观察两个药物的疗效差异及在不同的给药时间和停药后对各观察指标的影响，寻找中医药作用的靶点，为中药抗UC复发寻找理论根据，确立中药抗UC复发治疗的新思路和方法。 2.研究方法健康级清洁雄性SD大鼠，采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法造模，造模成功后将其随机分为模型组、中药治疗组、西药对照组，另设正常组同步观察。中药治疗组以溃结复发方水煎液灌胃，西药组则以奥沙拉嗪钠(畅美)混悬液灌胃作为阳性对照，正常组及模型组同步同量以蒸馏水灌胃做空白对照。疗程为30天，分别在给药10天、给药30天、停药10天各取10只杀检取材。观察以下指标：①一般情况及体重变化：②结肠黏膜病理形态学变化；③结肠组织VIP表达水平变化；④结肠组织SP表达水平变化；④结肠组织NK-1R表达水平变化；⑤结肠组织C-kit表达水平变化。 3.实验结果 3.1大鼠一般状况及体重：在改善大鼠一般情况及恢复体重方面，中药从急性期即开始起作用，并在较早控制脓血便、自主活动和皮毛光泽度改善方面早于西药组，可一直持续至损伤修复期。 3.2大鼠结肠黏膜：在抑制局部粘膜损伤及促进粘膜修复方面，中药组抑制急性损伤效果较西药组略差，在炎症后期促进肉芽组织增生和肉芽肿形成方面优于西药组，恢复期两治疗组促进损伤修复程度差异不明显。 3.3大鼠结肠组织VIP：给药10天和给药30天时，模型组、中药组、西药组大鼠结肠组织VIP含量均低于正常组，中药组高于西药组，且两组比较有显著差异(P<0.05)；停药10天时，中药组大鼠结肠组织VIP含量已上升至正常水平，与西药组相比有显著差异(P<0.05)。 3.4大鼠结肠组织SP：给药10天和给药30天时，模型组、西药组大鼠结肠组织SP含量均显著高于正常组(P<0.05)，中药组与正常组无明显区别(P>0.05)，中药组与西药组有显著差异(P<0.05)；停药10天时，三个组均恢复至正常水平，中药组与西药组无显著差异(P>0.05)。 3.5大鼠结肠组织NK-1R：给药10天时，中药组和西药组大鼠结肠组织的NK-1R表达均与正常组无显著区别(P>0.05)，但是中药组和西药组之间有显著差异(P<0.05)；给药30天时，各组的NK-1R表达反而出现了上升，中药组与正常组无显著差异(P>0.05)，西药组却上升至与模型组无差异；停药10天时，中药组和西药组均与正常组无显著差异(P>0.05)。 3.6大鼠结肠组织C-kit：给药10天时，中药组大鼠结肠组织C-kit含量表达与正常组无差异(P>0.05)，而模型组和西药组则明显低于正常组(P<0.05)，中药组和西药组之间并没有显著不同(P>0.05)；给药30天时，中药组大鼠结肠组织C-kit表达明显高于西药组(P<0.05)；停药10天时，西药组又降至正常水平以下，中药组和西药组之间亦有了显著差异(P<0.05)。 4.结论：以益气活血解毒立法的溃结复发方对UC大鼠的一般状况、体重、结肠黏膜局部病理形态的恢复起到了良好的作用。在溃疡性结肠炎炎症急性期和慢性期及恢复期，溃结复发方对UC大鼠结肠组织VIP的升高、SP的降低均优于西药奥沙拉嗪钠。炎症急性期，在降低大鼠结肠组织NK-1R表达方面，中药溃结复发方好于西药奥沙拉嗪钠，慢性期及恢复期，中药和西药降低NK-1R，拮抗SP作用的效果相当。炎症急性期，中药溃结复发方和西药奥沙拉嗪钠在升高大鼠结肠组织C-kit方面效果相当，炎症慢性期及恢复期，中药溃结复发方提高大鼠结肠组织C-kit表达的作用明显优于西药奥沙拉嗪钠。综合各观察指标及检测结果可以推论，以益气活血解毒立法的中药溃结复发方，改善了UC大鼠结肠组织胃肠激素分泌紊乱的状态，下调了局部免疫反应状态，减轻了黏膜炎症损伤，调节了结肠平滑肌的运动，这些作用可能是其抗溃疡性结肠炎复发的机制之一。收起

关键词 : 溃疡性结肠炎益气活血解毒法胃肠激素作用机制溃结复发方

9. 中医药分期论治溃疡性结肠炎的临床研究

[学位论文] 马沛荣北京中医药大学 2010年硕士导师: 王新月共90页

摘要 : 1研究目的观察中医药分期论治对溃疡性结肠炎患者的临床疗效、抗复发情况及生存质量的影响。探讨中医药分期论治溃疡性结肠炎的新思路与方法。 2研究方法本课题依据相关标准,进行严格的临床研究设计,结合具体实际,采用随机对照的方法... 展开 1研究目的观察中医药分期论治对溃疡性结肠炎患者的临床疗效、抗复发情况及生存质量的影响。探讨中医药分期论治溃疡性结肠炎的新思路与方法。 2研究方法本课题依据相关标准,进行严格的临床研究设计,结合具体实际,采用随机对照的方法,选择溃疡性结肠炎初发型、慢性复发型、慢性持续型活动期患者,其中治疗组48例,对照组46例。治疗组给予分期论治方加减治疗,水煎,每日一剂,早晚分服。对照组予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治疗。两组分别配合使用局部治疗方法。疗程均为3个月,对完全缓解及有效的病例随访6个月。主要观察:临床综合疗效、中医症状总积分、主要临床症状积分、临床活动指数、内镜指数、内镜分级及组织病理、血小板计数、不良反应率的变化。并观察随访病例的中医症状总积分、复发率及生存质量的变化。 3结果 3.1临床疗效 ①两组临床综合疗效有极限著统计学差异(P<0.001)；两组完全缓解率(68.75％ vs34.78％)和总有效率(97.92％vs76.09％)亦经统计学检验,存在显著差异(P<0.05),治疗组临床综合疗效明显优于对照组。 ②治疗后两组患者中医症状总积分和主要临床症状积分分别比治疗前有显著性降低(P<0.001),治疗组两积分的改善明显优于对照组(P<0.001)。 ③治疗后两组患者临床活动指数和内镜指数比治疗前有显著性降低(P<0.001),治疗组临床活动指数和内镜指数的改善明显优于对照组(P<0.001)。 ④治疗后治疗组肠粘膜疗效、粘膜组织病理疗效均优于对照组(P<0.05)。 ⑤治疗后两组患者血小板计数比治疗前有显著性降低(P<0.001),治疗组血小板计数明显低于对照组(P<0.001)。 ⑥治疗组在3个月的疗程中不良反应率为0,明显低于对照组(17.39％)。统计学检验有显著差异(P<0.05)。 3.2临床远期疗效 ①治疗组中医症状总积分的近期及远期改善均优于对照组(P<0.01)。 ②治疗组在随访期间的复发率(6.38％),明显低于对照组(54.29％),统计学检验有显著差异(P<0.001)。 3.3生存质量的评价治疗组和对照组在改善患者情感能力和社会能力维度上,近期评分相当(P>0.05),而随访评分治疗组高于对照组(P<0.05)。在肠道症状和全身症状维度上,治疗组近期评分及随访评分均高于对照组(P<0.05)。 4结论中医药分期论治溃疡性结肠炎在治疗后及远期随访时均取得了满意的疗效,效果明显优于柳氮磺胺吡啶组。尤其在中医症状总积分、内镜指数、临床活动指数、内镜分级及粘膜组织病理等方面,显示出中医药在治疗本病上的巨大优势。而且与西药相比,中医药治疗过程未见毒副反应,复发率低,患者容易接受长期治疗。中医药分期论治也使UC患者的生存质量得到了明显改善,减少了患者的痛苦,从而达到治愈UC和减少复发的目的。收起

关键词 : 分期论治溃疡性结肠炎临床疗效生存质量

10. 中医药抗溃疡性结肠炎复发的研究

[学位论文] 郭雁冰北京中医药大学 2006年硕士导师: 王新月共89页

摘要 : 1研究背景和目的溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis，UC)是一种以慢性炎症和溃疡形成为主要病理特点的结肠黏膜层的消化道疾病。临床主要表现为黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重等。本病病因和发病机制尚不十分明确。目前有效的西药是氨基水杨酸类、皮... 展开 1研究背景和目的溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis，UC)是一种以慢性炎症和溃疡形成为主要病理特点的结肠黏膜层的消化道疾病。临床主要表现为黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重等。本病病因和发病机制尚不十分明确。目前有效的西药是氨基水杨酸类、皮质类固醇激素和免疫调节剂。中医药治疗本病具有显著的优势，总体疗效明显优于西药治疗。近20年来，中医药治疗溃疡性结肠炎的研究从疗效到作用机制方面都取得了一些进展，显示出中医药在改善生活质量，降低复发率，减少不良反应等方面存在一定的优势，但目前中医药研究本病在临床研究方面还存在着很多问题，亟待应用循证医学的研究方法，在中医理论指导下，结合现代医学进展，总结本病中医证候学特征，积极进行有益的探索与创新，并对有确切疗效的治疗方法或药物进行系统深入的研究，寻找中医作用的靶点，探讨其作用机制，以更充分地发挥中医药的作用。导师王新月教授认为本病的基本特点是寒热错杂、虚实相兼、本虚标实。本病不只是结肠局部的疾病，而是一种全身性疾病。脾肾亏虚是对其病因病机的根本反映，是贯穿UC发生发展与转归的一条主线，血瘀是溃疡性结肠炎局部与全身的重要病理变化，积滞是溃疡性结肠炎复发的重要病理基础。临证如何正确把握辨证论治，对进一步提高中药治疗UC的疗效，尤其是降低复发率至为关键。本课题从UC的免疫损伤机制入手，在调节细胞免疫功能、抑制炎症损伤反应、促进结肠黏膜修复等方面，深入探讨中药抗复发的作用机制，为合理选择治法、遣方用药提供客观依据，从而提出UC多环节治疗理论及微观辨证思路。 2研究方法本课题以《中药新药临床指导原则》(1997年，第三版)中药新药治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床研究指导原则为具体参照标准进行严格的临床研究设计，结合具体临床实际，采用随机、阳性对照的方法，以东直门医院、东方医院、306医院的门诊和住院患者为研究对象，依据2000年成都全国炎症性肠病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎的诊断标准，选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期的病例103例，治疗组予导师经验方(生黄芪20g炒陈皮10g炒白芍10g炒白术20g茯苓30g黄连10g黄柏10g煨木香10g当归6g炒五灵脂10g生蒲黄10g(包煎))加减治疗，对照组予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治疗。疗程均为3个月，对部分病例随访6个月，主要观察：(1)疗效观察，包括临床综合疗效，复发率，中医证候疗效，内镜黏膜疗效、黏膜病理疗效以及临床活动指数和内镜指数的变化等。(2)两组治疗前后及随访时的免疫学指标变化：外周血CD4+/CD8+/CD3+细胞，血清和结肠IL-8。其中IL-8同时检测正常人20例作为正常对照。 3结果3.1疗效观察结果(1)治疗组临床综合疗效优于对照组(P＜0.01)；两组完全缓解率(68.63％vs34.62％)和总有效率(96.08％vs75％)比较有统计学意义，治疗组明显优于对照组。 (2)两组半年内复发率(治疗组5.71％，对照组77.78％)，经统计学检验，有统计学意义(P＜0.001)，表明中药抗复发作用明显优于柳氮磺胺吡啶。 (3)治疗组的中医证候积分远期改善明显优于对照组(P＜0.001)。 (4)治疗组临床活动指数和内镜指数治疗后较对照组明显下降(均P＜0.01)，治疗组远期改善亦优于对照组(P＜0.001)。 (5)治疗组未出现显著的不良反应，而对照组则出现了3例不良反应，1例因不良反应停药。 (6)治疗后6个月，治疗组的病理分级与内镜分级均明显低于对照组(P＜0.001)。 3.2免疫学指标变化(1)活动期UC患者外周血CD3+细胞计数、CD4+细胞计数、CD8+细胞计数、CD8+细胞百分比均明显高于正常参考值，CD4+/CD8+比值明显低于正常参考值。未发现UC患者外周血CD4+细胞百分比与正常参考值的差别。 UC复发患者CD8+细胞绝对计数与百分比、CD3+细胞绝对计数、CD4+细胞绝对计数均显著高于未复发患者，CD4+/CD8+比值显著低于未复发患者。治疗后、随访时及二者差值：治疗组外周血CD3+细胞绝对计数、CD4+细胞绝对计数与CD8+细胞绝对计数及百分比均显著低于对照组，CD4+/CD8+比值显著高于对照组。治疗组随访值与治疗后检测值比较，CD3+细胞绝对计数、CD4+细胞绝对计数与CD8+细胞绝对计数及百分比、CD4+/CD8+比值无统计学意义(P＞0.05)；对照组随访值与治疗后检测值比较，CD3+细胞绝对计数、CD4+细胞绝对计数与CD8+细胞绝对计数及百分比有显著差异(P＜0.01)。 (2)治疗前，UC患者血清和结肠IL-8水平均高于正常值(P＜0.001)；复发UC患者的血清IL-8含量和结肠IL-8表达明显高于未复发患者。治疗后治疗组血清和结肠IL-8水平均明显低于对照组(分别是P＜0.01和P＜0.001)。随访时治疗组血清和结肠IL-8水平均明显低于对照组(P＜0.001)，与治疗后检测值比较治疗组无统计学意义，而对照组差异显著(P＜0.001)。 4结论中医辨证论治治疗溃疡性结肠炎取得了满意的疗效，抗复发效果明显优于柳氮磺胺吡啶。尤其在中医证候学、内镜指数、病理状态方面，显示出中医药在改善溃疡性结肠炎患者生活质量方面具有巨大优势，而且与西药相比无明显毒副作用。可能的作用机制是：①抑制T淋巴细胞亚群的过度增殖，调节亢进的细胞免疫功能；调节T淋巴细胞亚群比例的失衡，改善全身细胞免疫状态；②抑制炎性介质IL-8的大量表达，阻止炎性细胞的聚集；③促进黏膜损伤修复。主要通过以上方面，阻断免疫损伤过程，抑制黏膜损伤，促进黏膜愈合，从而阻抑愈合后复发。收起

关键词 : 抗复发溃疡性结肠炎免疫学细胞因子中医治疗