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排序：

1. 山葡萄根和海南买麻藤藤茎中抗炎低聚芪类化合物的研究及活性低聚芪的仿生合成

[学位论文] 黄开胜北京协和医学院(中国医学科学院) 2000年博士导师: 林茂共302页

摘要 : 天然低聚芪类化合物是由白藜芦醇可其它二苯乙烯单体(如异丹叶大黄素、氧化白藜芦醇等)以不同的聚合方式、不同的聚合度聚合而成的一类结构复杂、具有多种生物活性的化合物.该文对该类化合物的化学研究概况进行了综述,并建议用一种新的分类方法对该类... 展开

关键词 : 山葡萄根买麻藤低聚芪类活性低聚芪仿生合成

2. Vams及其主要成分Vam3抗慢性气道炎症作用及机制研究

[学位论文] 李怡棠北京协和医学院(中国医学科学院) 2006年博士导师: 程桂芳;陈晓光共138页

摘要 : 本实验室自1985年起，即开展了以白三烯(LTs)为靶点的抗炎抗哮喘药物的研发工作。先后筛选了数百个化合物和中草药成分，发现从山葡萄根中得到的有效部位—Vams具有对抗LTD4引起的支气管平滑肌扩张和过敏作用。Vams属天然二苯乙烯低聚体类化合物，结构... 展开本实验室自1985年起，即开展了以白三烯(LTs)为靶点的抗炎抗哮喘药物的研发工作。先后筛选了数百个化合物和中草药成分，发现从山葡萄根中得到的有效部位—Vams具有对抗LTD4引起的支气管平滑肌扩张和过敏作用。Vams属天然二苯乙烯低聚体类化合物，结构完全不同于国外新上市的白三烯受体拮抗剂。Vams的主要成分为Vam3、Vam4和Vam21，其中Vam3为白藜芦醇二聚体，可通过化学合成，为Vams中主要的抗炎活性成分。本论文工作从抗哮喘、抗过敏以及免疫调节等几方面考察了Vams的药理活性，同时系统地考察了Vam3抗哮喘和抗COPD的活性及机制。研究结果包括以下几部分： 1.Vams药理活性初步研究1.1Vams抗哮喘作用1.1.1Vams抗卵白蛋白(ovalbumin，OVA)致豚鼠哮喘Vams200、120和80mg/kg口服给药，连续5天，延长了OVA致豚鼠哮喘的抽搐潜伏期，延长率分别为45.3％、47.2％和36.2％；给药组抽搐和死亡动物的发生率为0％、37.5％和50.0％，降低率分别为100％、52.3％和36.4％。 1.1.2Vams抗组胺致豚鼠哮喘Vams100和50mg/kg口服给药，连续5天，对组胺致豚鼠哮喘的抽搐潜伏期延长率为484.4％和237.0％，抽搐和死亡动物发生率均为0％，降低率均为100％。 1.1.3Vams抗组胺及乙酰胆碱合用致豚鼠哮喘Vams50和35mg/kg口服给药，连续5天，可缓解0.1％组胺和2％氯化乙酰胆碱等体积混合液雾化所致的豚鼠哮喘。抽搐潜伏期延长率分别为148％和42.9％，动物抽搐发生率分别为16.7％和66.7％，动物死亡发生率分别为0％和16.7％。 1.1.4Vams抗卵白蛋白引起的小鼠哮喘病理检查结果可见，模型组小鼠小支气管和小血管周围有大量炎性细胞浸润，支气管上皮细胞可见杯状细胞增生，粘性分泌物明显增加，肺泡腔或支气管内可见少量炎性细胞； 1.2抗过敏作用1.2.1Vams抑制大鼠被动皮肤过敏反应Vams50mg/kg，皮下给药，对大鼠被动皮肤过敏反应的抑制率为48.1％。 1.2.2Vams对2,4-二硝基氟苯诱发的迟发型超敏反应的抑制作用Vams50和100mg/kg皮下给药连续5天，对2,4-二硝基氟苯诱发的迟发型超敏反应有抑制作用。对耳肿胀的抑制率为40.0％和75.8％，对胸腺指数和脾脏指数影响不显著。 1.3Vams免疫调节作用Vams100mg/kg皮下给药，连续7天，对小鼠刚果红吞噬反应有促进作用，吞噬增加率为10.8％。 2.Vams抗哮喘及抗过敏作用机理初探2.1Vam3、Vam4和Vam21对豚鼠气管LTD4受体的拮抗作用Vam3、Vam4和Vam21可抑制LTD4诱导的豚鼠离体气管收缩，IC50分别为1×10-7mol/L、5×10-7mol/L和4×10-5mol/L。 2.2Vam3和Vam4对大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒的抑制作用Vam3和Vam4可抑制大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒，1×10-6mol/L和1×10-5mol/LVam3对大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒的抑制率分别为26.6％和43.1％。 2.3Vam3、Vam4和Vam21对小鼠腹腔巨噬细胞生成NO的抑制作用Vam3、Vam4和Vam21可抑制小鼠腹腔巨噬细胞生成NO，IC50分别为7.3×10-7mol/L、4.5×10-7mol/L和2.2×10-7mol/L。 2.4Vam3、Vam4和Vam21对大鼠多形核白细胞5-LO活性的影响Vam3、Vam4和Vam21在10-5mol/L浓度下均可显著抑制LTB4生成，抑制率分别为83％、76％和56％， 2.5Vam3、Vam4和Vam21对PMA诱导的大鼠腹腔PMNs呼吸爆发的影响Vam3、Vam4和Vam21在1×10-7-1×10-5mol/L浓度范围内可显著抑制PMA诱导的大鼠腹腔PMNs呼吸爆发中超氧阴离子的产生，且呈剂量依赖关系。 3.Vam3抗慢性气道炎症活性研究3.1Vam3对卵白蛋白诱导的小鼠哮喘模型的缓解作用病理检查结果可见，Vam3给药组肺组织炎性细胞浸润明显减轻，支气管内分泌物较模型组减少，上皮细胞脱落减轻。 3.2Vam3对被动吸烟导致的小鼠COPD模型的缓解作用病理检查结果可见，Vam3大剂量组肺泡腔炎性细胞浸润减少，小支气管粘膜上皮细胞未见明显病变，肺组织未见纤维组织增生。 4.Vam3抗慢性气道炎症机制研究4.1Vam3抑制LPS诱导的HL-60细胞NF-κB活化Vam3在10-7mol/L和10-5mol/L浓度下可显著抑制LPS(1μg/mL)诱导的HL-60细胞NF-κB活化，抑制率分别为34.2％和64.5％。 4.2Vam3抑制哮喘小鼠肺组织细胞I-κB降解和NF-κB核转位Vam3在49、70和100mg/kg剂量下，灌胃给药，连续7天，可显著抑制卵白蛋白致喘小鼠肺组织细胞IκB降解和NF-κB核转位。 4.3Vam3抑制哮喘小鼠肺组织细胞NF-κB表达免疫组化实验结果可见，Vam3在49、70和100mg/kg剂量下，灌胃给药，连续7天，可显著降低NF-κB在气管上皮细胞，肺泡壁成纤维细胞以及浸润的白细胞中的活化，毛细血管内皮细胞未观察到显著的NF-κB表达。 4.4Vam3抑制哮喘小鼠肺组织细胞PKC活化Vam3在49、70和100mg/kg剂量下，灌胃给药，连续7天，可显著降低小鼠肺组织PKC活化，抑制率分别为17.9％、34.8％和51.9％。 4.5Vam3抑制哮喘小鼠外周血单核细胞(PBMC)分泌细胞因子Vam3在49、70和100mg/kg剂量下，灌胃给药，连续7天，可显著降低哮喘小鼠PBMC中IFN-r和IL-4水平，IL-4降低较IFN-r降低显著，IFN-r/IL-4比值升高。综上所述，可以得出以下结论：1)Vams通过多靶点发挥抗过敏性哮喘功效，其最主要的作用靶点可能为白三烯。2)Vam3是Vams中最主要的活性成分，具有明确的抗慢性气道炎症(支气管哮喘和COPD)的作用。3)Vam3可抑制NF-κB的表达、抑制NF-κBP65亚单位的核转位，进而抑制NF-κB的活化。4)Vam3通过抑制NF-κB活化，下调趋化因子RANTES和IL-8等的表达，降低各种炎性细胞的浸润。5)炎性细胞浸润减少，使得多种炎性细胞因子的分泌降低，炎症因子分泌降低，也减少了炎性细胞的浸润和存活，最终表现出缓解慢性气道炎症的作用。6)Vam3可显著抑制哮喘小鼠PKC活性，减少其底物磷酸化，这可能是Vam3抑制NF-κB活化的原因之一。7)Vam3可改善哮喘Th1型淋巴细胞和Th2型淋巴细胞的失衡，这可能是其治疗哮喘的原因之一。体内、外药理作用研究结果显示，以Vam3为先导物，改善其溶解性和生物利用度，有希望开发出治疗慢性气道炎症的新药。而且由于Vam3可口服给药，也有望用于治疗其它变态反应性疾病(如过敏性鼻炎和过敏性皮炎)。收起

关键词 : 白三烯抗炎抗哮喘山葡萄根支气管平滑肌

3. 山葡萄根中化学成分及其抗肿瘤活性研究

[学位论文] 刁立超厦门大学 2017年硕士导师: 陈庆共59页

摘要 : 山葡萄（Vitis amurensis）为葡萄科葡萄属植物，其主要分布在中国华北、东北、俄罗斯远东及朝鲜等地。中医药传统的功能为清热解毒、祛风除湿。近年来的研究表明山葡萄具有抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗辐射、抗诱变、抗真菌、抗溃疡、抗病毒等生物... 展开山葡萄（Vitis amurensis）为葡萄科葡萄属植物，其主要分布在中国华北、东北、俄罗斯远东及朝鲜等地。中医药传统的功能为清热解毒、祛风除湿。近年来的研究表明山葡萄具有抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗辐射、抗诱变、抗真菌、抗溃疡、抗病毒等生物活性。本文首先采用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇四种有机溶剂依次对山葡萄根乙醇提取物进行萃取，得到四个萃取部位浸膏，紧接着对山葡萄各个萃取部位进行系统的化学成分研究，采用大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、葡聚糖凝胶柱层析、反相硅胶柱层析和半制备型高效液相色谱等分离技术对其进行分离纯化。同时，利用现代波谱技术(HR-MS，1HNMR，13C NMR等)对分离所得的化合物进行结构鉴定，从山葡萄中成功分离鉴定16个化合物。通过MTT比色法将山葡萄提取物和分离得到的部位及单体对人子宫颈癌细胞(HeLa)，人肝癌细胞（HepG-2），人乳腺癌细胞(MCF7)，人肺癌细胞(A549)进行体外肿瘤细胞毒性试验，筛选其抗肿瘤活性物质基础。从山葡萄根乙醇提取物中分离纯化得到16个化合物，结构鉴定为:没食子酸乙酯(ethyl gallate，1)、儿茶素(catechin，2)、没食子酸(gallic acid，3)、原儿茶酸(protocatechuate，4)、α-亚麻酸（α-linolenic acid，5）、二十二碳烯酸(docosenoic acid，6)、3α-angeloyloxypterokaurene L3(7)、木犀草素(luteolin，8)、苯甲酸(benzoic acid，9)、羽扇豆醇(lupeol，10)、亚油酸(linoleic acid，11)、β-谷甾醇(β-sitosterol，12)、硬脂酸(stearic acid，13)、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(bis(2-ethylhexyl)phthalate，14)、正丁基-O-β-D-毗喃果糖苷（n-butyl-β-D-fructopyranoside，15）、咖啡酸(caffeic acid，16)。其中，化合物6、7、15均为首次从山葡萄植物中分离得到。体外抗肿瘤研究表明，化合物2对MCF-7细胞有较强的抑制作用（IC50=9.14μM），化合物4对HepG-2细胞具有较强的抑制作用（IC50=7.15μM），对MCF-7细胞具有一定的抑制作用（IC50=13.56μM）。化合物7对HepG-2细胞有较强的抑制作用(IC50=7.93μM)，对A549细胞具有一定的抑制作用（IC50=13.68μM）。化合物10对A549细胞有较强的抑制作用(IC50=6.28μM)，对HeLa细胞有一定的抑制作用(IC50=12.12μM)。其他大多化合物显示对肿瘤细胞的增殖具有不同程度的抑制作用，且抗肿瘤活性与化合物浓度呈正相关。综上所述，本文通过现代分离技术对山葡萄化学成分进行系统的分离纯化，并对山葡萄的药理作用进行初步研究，进一步阐明其化学成分和药效的关系意义重大。对分离得到的化合物的细胞毒性活性研究结果表明山葡萄在抗癌活性方面有一定的潜力和研究价值。收起

关键词 : 山葡萄根化学成分分离纯化工艺抗肿瘤活性