中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 唐娜天津大学 2017年博士导师: 冯骥才共221页

摘要 : 《亚鲁王》是2009年在贵州省非物质文化遗产普查中发现的活态传承的苗族史诗，是我国唯一一部21世纪才发现的超过万行的民族史诗作品。这一发现改写了中国少数民族文学史，更为口头传统的领域研究提供鲜活的个案。《亚鲁王》的横空出世伴随着文化转型... 展开《亚鲁王》是2009年在贵州省非物质文化遗产普查中发现的活态传承的苗族史诗，是我国唯一一部21世纪才发现的超过万行的民族史诗作品。这一发现改写了中国少数民族文学史，更为口头传统的领域研究提供鲜活的个案。《亚鲁王》的横空出世伴随着文化转型的巨大波澜，史诗传统及其文化空间的时代遭遇是我国少数民族民间文化命运的缩影。本文由绪论、正文和结语构成。第一章绪论交待本文的选题来源，梳理与本课题有关的麻山苗族、史诗《亚鲁王》、少数民族文化变迁三方面的研究成果，以及阐述本文的学术价值、写作思路。第二章《麻山苗族及其族群历史叙事<亚鲁王>》主要对本文研究对象的客观情况做必要的梳理。分别从麻山苗族和《亚鲁王》史诗本身两个方面进行。前者主要介绍麻山及麻山苗族的历史源流，在历史和空间上给麻山苗族一个基本的定位。后者对史诗《亚鲁王》的内容、性质、流传情况做基础的介绍。第三章《史诗传统与民间生活》将史诗回归于生活当中，史诗的演述与仪式紧密结合且受仪式制约，通过研究史诗文本与仪式的对应，演述者的演述行为及其规则，以及史诗文本与日常生活的关联，表现史诗传统与苗人生活的具体关系。亚鲁王史诗承载于麻山一个个微小而稀疏的村寨之中，为了强调苗寨在延续和发展《亚鲁王》史诗传统，以及苗族传统文化的意义所在，采用了“文化空间”一词。第四章《<亚鲁王>的文化空间变迁》通过对巴拢苗寨个案的观察与书写，尝试展现亚鲁王口头传统正在变迁的文化语境，分别通过物质生活、生计方式、社会生活、村落共同体的个案来展开。第五章《社区变迁中的史诗传承与演述者研究》首先关照口头传统在当代的传与承，分别从表演者和接收者两方面展开，也就是传承机制和文化生态问题。尤其对史诗演述者的失位表示质疑，东郎的社会地位及其在史诗传承中的动态规律需要引发关注。第六章围绕史诗《亚鲁王》的非物质文化遗产属性展开，国家对该文化遗产资源的利用和推广在社区外和社区内分别进行，二者各取所需，互为资源。当地传承人认定和精英化所引发的问题有助于各层文化机构、学者的共同反思。最后为结语部分，肯定了苗人社会的《亚鲁王》史诗传统终将走向书写，以及通过民间传统的实践维护和强化村落共同体作为民族村寨保护的新理念。收起

关键词 : 麻山苗族《亚鲁王》口头传统社会转型文化空间民间文学

2. Z=20附近和超铀区域新核素产生截面的理论研究

[学位论文] 唐娜北京师范大学 2023年博士导师: 张丰收共157页

摘要 : 合成新核素，拓展核素图是当前核物理学的前沿课题之一，对于奇特核结构和性质、壳结构的演化以及核天体物理中核合成的r过程有着重要意义。本论文基于同位旋相关的Boltzmann-Langevin方程（IBLE）、双核系统（DNS）模型和Hybrid（DNS+GRAZING）模型，... 展开合成新核素，拓展核素图是当前核物理学的前沿课题之一，对于奇特核结构和性质、壳结构的演化以及核天体物理中核合成的r过程有着重要意义。本论文基于同位旋相关的Boltzmann-Langevin方程（IBLE）、双核系统（DNS）模型和Hybrid（DNS+GRAZING）模型，通过碎裂反应和多核子转移反应对轻质量区（Z=20-27）和重质量区（Z=50附近和Z=100附近）的新核素合成开展了详细的研究工作。主要研究内容如下: 一、基于同位旋相关的Boltzmann-Langevin方程研究了碎裂反应机制，预言了Z=20-27的丰中子新核素的产生截面。（1）利用稳定束流研究了轻质量区（Z=20-25）碎裂反应的同位旋效应，发现弹靶的中质比越大，越容易产生丰中子核素。随着类弹碎片越来越远离弹核，对于弹靶的依赖性也随之减弱，甚至会消失。（2）通过放射性束流81，84,86Ga诱发的反应中电荷数Z=20-27丰中子核素的产生，研究了弹核中子数对碎片产生截面的影响。在1GeV/u的能量下，86Ga+9Be反应中给出了8个丰中子新核素的产生截面:61Ca的截面为1.88μb;63Sc为13.2μb;65Ti为87.3μb;68,69V为65.9μb和3.14μb;71Cr为30.1μb;77Fe为9.42μb;79Co为74.7μb。二、在双核系统模型的理论框架下，采用多核子转移反应方法研究了重质量区缺中子新核素的产生。（1）计算了Z=50附近缺中子新核素的产生，通过对比多核子转移反应（58Ni+112Sn）、熔合反应（58Ni+50Cr）和碎裂反应（124Xe+9Be）产生的Sn同位素截面，得出了越缺中子的核素，多核子转移反应越有优势的结论。58Ni与107Sn、106Cd、112Sn和124Xe反应中，58Ni+107Sn反应是产生Z=46-54缺中子新核素的最佳弹靶组合，对应的最佳能量是Ec.m.=326MeV。（2）对弹核Xe同位素轰击248Cm和249Cf靶的多核子转移反应产生Z=99-106缺中子同位素截面的计算，给出了最有利于产生缺中子新核素237-240Es、238-240Fm、242-244Md、244-248No、249-251Lr、250-252Rf、253,254Db和256,257Sg的体系是124Xe+249Cf。三、采用Hybrid模型研究了Z=99-102丰中子新核素的产生，在三个理论模型（双核系统模型、GRAZING模型和Hybrid模型）框架下计算了入射能量Ec.m.=386MeV时，86Kr+248Cm转移反应中产生Z=95-100的同位素截面并与实验值作比较。结果表明，相对于双核系统模型和GRAZING模型的计算结果，Hybrid模型的理论结果与实验值符合最好。基于Hybrid模型分析了112,124,132Sn+249Cf反应中Z=97-100同位素的产生截面。由于电荷平衡效应的影响，112Sn+249Cf体系有利于产生缺中子核素，132Sn+249Cf反应在产生丰中子核素方面占优势。进一步研究了132Sn+249Cf体系在产生Md同位素时的能量效应，产生丰中核素的最佳能量是Ec.m.=510MeV。计算给出了新核素258-262Es的产生截面分别为57.83nb、51.34nb、1.70nb、0.28nb、0.02nb;260-264Fm分别为190.71nb、48.77nb、15.39nb、2.00nb、0.13nb;261-265Md分别为16.50nb、13.82nb、7.61nb、1.49nb、0.12nb和261,263-267No分别为13.00nb、47.19nb、29.15nb、8.05nb、0.88nb、0.08nb。本论文的创新点有: 1、基于同位旋相关的Boltzmann-Langevin方程理论框架，通过对稳定束流和放射性束流诱发的碎裂反应中碎片产生截面的研究，得到碎片截面对弹核中质比有明显依赖性的结论，计算了1GeV/u能量下86Ga+9Be反应中Z=20-27丰中子新核素的产生截面。 2、借助双核系统模型研究了多核子转移反应中Z=46-54缺中子新核素的产生，分析了弹靶中质比和入射能量对截面的影响。给出了最佳弹靶组合、最佳能量以及新核素产生截面，为实验上产生新核素提供理论参考。 3、将双核系统模型和GRAZING模型结合在一起发展了Hybrid模型，三个模型的计算结果分别与实验值进行比较，得到Hybrid模型与实验值符合较好的结论。基于Hybrid模型，预言了132Sn+249Cf体系在入射能量Ec.m.=510MeV时产生Z=99-102丰中子新核素的截面。收起

关键词 : 新核素超铀区域重质量区碎裂反应碎片截面

3. TRPC调控内毒素所致心肌功能障碍机制研究及抑制剂的筛选评价

[学位论文] 唐娜西北农林科技大学 2023年博士导师: 曹蔚;李小强共151页

摘要 : 内毒素血症（ETM）是现代危重症医学面临的重要临床问题，病情凶险，迁延不愈可引起多器官功能障碍综合征，是医院危重症患者死亡的首要原因。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌释放的内毒素，作为一种极强的炎症反应刺激物，在ETM的病程发展中起着关键作用... 展开内毒素血症（ETM）是现代危重症医学面临的重要临床问题，病情凶险，迁延不愈可引起多器官功能障碍综合征，是医院危重症患者死亡的首要原因。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌释放的内毒素，作为一种极强的炎症反应刺激物，在ETM的病程发展中起着关键作用。虽然抗生素是目前ETM治疗的基础，但持续强烈的炎症反应限制了它们的有效性，迄今尚无ETM特效诊疗策略。ETM心功能障碍被认为是ETM最严重的综合征之一，以心肌收缩功能受损和顺应性降低为特征，伴随着过度的心脏炎症。在ETM早期病理阶段，LPS诱发细胞内质网（ER）Ca2+泄漏，导致平均动脉血压和心率急剧增加；晚期阶段，LPS可直接激活Toll样受体4（TLR4）信号通路，下游促炎因子的过度爆发引起细胞因子风暴，造成心肌细胞收缩力下降和致命的心律失常，从而加重心功能障碍。经典瞬时受体电位通道（TRPC）是Ca2+可通透的非选择性阳离子通道，课题组前期发现TRPC重要地参与ETM心功能障碍的发展，然而其具体作用机制尚未阐明。目的：本课题拟在前期基础上，从动物、组织、细胞到分子水平，多层面系统性阐释TRPC调控ETM心功能障碍的关键分子机制和TRPC活性结构域；基于TRPC活性位点，筛选出高效抑制剂，在体内外多种ETM模型中评价靶向TRPC对ETM心功能障碍的治疗效果，为寻找新的有效治疗靶点和新药开发提供重要的实验依据。方法：（1）TRPC在ETM心功能障碍中的作用：①采用LPS腹腔注射构建ETM小鼠模型，Western blot法检测小鼠心肌中TRPC家族蛋白的表达。②应用全身性Trpc1敲除和Trpc6敲除小鼠构建LPS诱导的ETM模型，绘制生存曲线，比较小鼠生存时间；采用PowerLab记录仪、超声影像系统评价小鼠心功能；苏木素和伊红（Hamp;E）染色法和酶联免疫法（ELISA）评价心肌组织病理损伤程度；免疫荧光实验检测心肌组织中TRPC1和TRPC6的分布情况。③分离原代成年小鼠心肌细胞和骨髓来源巨噬细胞（BMMs ），应用 Ca2+成像系统检测 LPS 引起细胞内 Ca2+浓度（ Ca2+ concentration, [Ca2+]i）的变化。（2）TRPC促进ETM心肌中TLR4介导的炎性级联反应：①Trpc1敲除和Trpc6敲除小鼠分别构建ETM模型，应用RNA-seq对小鼠心肌组织差异表达基因进行聚类和富集分析。②采用ELISA和免疫组化实验检测促炎因子（TNF-α、IFN-β、IL-6和IL-1β）和炎性蛋白（MIP-1α）的表达。③Western blot法检测NF-κB p65核内表达、MAPK家族蛋白磷酸化，TLR4以及MyD88、TRIF依赖通路关键蛋白的表达。（3）TRPC介导Ca2+调蛋白（calmodulin, CaM）调控TLR4信号通路：①分析RNA-seq数据中Ca2+通路显著变化基因。②Western blot法和ELISA检测CaM及下游钙调神经磷酸酶活力和 NFAT 核内表达；免疫共沉淀实验（co-IP）验证 TRPC1 或 TRPC6 与 CaM 蛋白的结合。③采用 co-IP、邻位连接技术（PLA）、微量热泳动（MST）和免疫荧光实验在组织、细胞和蛋白水平检测CaM与TLR4蛋白的结合。④在LPS刺激的成年小鼠心肌细胞和BMMs中，应用CaM不同结构域抑制剂，筛选CaM与TLR4的结合域：通过co-IP检测CaM与TLR4的结合、Western blot法和ELISA检测MAPK家族蛋白磷酸化水平和促炎因子含量。⑤TLR4 与 CaM 的氨基酸结合位点研究：在HEK-293T细胞中转染CaM和关键位点突变的TLR4质粒，通过co-IP和免疫荧光技术检测TLR4与CaM的氨基酸结合位点；CaM靶蛋白数据库筛选TLR4高评分结合基序，将这些TIR域非典型性异亮氨酸-谷氨酰胺样（IQ）基序合成TLIQ系列小肽后，采用非变性凝胶电泳和MST筛选CaM结构中与TLR4结合的序列。⑥应用分子对接虚拟筛选CaM与TLR4的潜在结合位点。（4）TRPC介导IP3R调控ER/肌浆网（SR）Ca2+泄漏信号通路：①对野生型乳小鼠心肌细胞Itpr1、Itpr2和Ryr2使用siRNA基因沉默和/或抑制剂阻断后，采用Ca2+成像系统检测LPS引起的[Ca2+]i。②对分离野生型、Trpc1/6敲除的成年/乳小鼠心肌细胞进行抑制剂阻断后，采用Ca2+成像系统检测LPS引起的[Ca2+]i。③流式细胞分选技术分离原代心脏留驻巨噬细胞，采用Ca2+成像系统检测LPS引起的[Ca2+]i。④分离野生型小鼠BMMs，对Itpr1使用siRNA敲减或抑制剂阻断后，采用Ca2+成像系统检测LPS引起的[Ca2+]i。⑤ETM小鼠注射IP3R抑制剂低分子量肝素（low molecular weight heparin，LMWH），采用超声影像系统检测心功能，绘制生存曲线，比较小鼠生存时间。⑥采用co-IP、PLA和免疫荧光实验检测TRPC、IP3R1、CaM和TLR4蛋白之间的结合。结果：（1）TRPC在ETM心功能障碍中的作用：①TRPC1和TRPC6是LPS刺激后小鼠心肌中 TRPC 家族蛋白表达变化最显著的两种亚型。②Trpc1/6 敲除显著提高ETM小鼠的生存率，明显缓解心功能相关的平均动脉血压、心率和射血分数骤降，显著抑制心肌组织炎性浸润和损伤，说明TRPCs参与了ETM心功能障碍的发生发展。③ETM心肌中TRPC1和TRPC6高表达于心肌细胞和巨噬细胞。在有/无Ca2+的细胞外液中，Trpc1/6敲除均显著抑制LPS诱导的BMMs/成年小鼠心肌[Ca2+]i升高，说明TRPC1/6参与了LPS引发的ER/SR Ca2+释放。（2）TRPC促进ETM心肌中TLR4介导的炎性级联反应：①RNA-seq数据分析表明Trpc1/6敲除显著影响先天免疫反应调控中的TLR信号通路。②在小鼠心肌中， Trpc1/6敲除显著抑制LPS诱导的促炎因子释放，MIP-1α阳性表达，NF-κB p65的核转位、MAPK家族蛋白和IRF3的磷酸化，TLR4以及MyD88、TRIF依赖通路关键蛋白的表达。（3）TRPC介导CaM调控TLR4信号通路：①Trpc1/6敲除导致ETM小鼠心肌中CaM蛋白表达显著升高，下游钙调神经磷酸酶活力和NFAT3核内表达明显下调；在小鼠心肌中，CaM与TRPC1和TRPC6明显结合。②Trpc1/6敲除的小鼠心肌中， CaM 与 TLR4 蛋白直接结合。LPS 诱导的 Trpc1/6 敲除的小鼠心肌细胞中，CaM 与TLR4共表达于细胞膜附近。③在Trpc1/6敲除的成年小鼠心肌细胞/BMMs中，CaM的疏水口袋区抑制剂W-7可阻断CaM与TLR4结合，翻转了Trpc1/6敲除对LPS刺激的炎症通路的抑制作用；而CaM的E-F手区阻断剂CALP1无此调控作用，说明与TLR4结合的CaM结构域为其疏水口袋部位。④在HEK293T细胞中，CaM与V693位点突变的TLR4没有互作，说明V693是TLR4与CaM的结合位点之一。⑤CaM与TLIQ2小肽表现出非Ca2+依赖的结合，说明TLR4 TIR域的非典型IQ基序段也可以与CaM结合。⑥CaM的疏水口袋域的Ala2、Glu8、Asp123、Ile126和Asp130可以与TLR4的αB-αC螺旋中的Poc位点Val693以及TLIQ基序Lys729、Ser730、Arg731、Trp746和Cys747位点结合。（4）TRPC介导IP3R调控LPS诱导的ER/SR Ca2+泄漏信号通路：①在成年/乳小鼠心肌细胞中，RyR2 拮抗剂可部分抑制 LPS 引发的 Ca2+释放，Trpc1/6 敲除可部分抑制剩余的Ca2+释放，而IP3R拮抗剂可完全阻断Ca2+释放，说明TRPC1和TRPC6参与了IP3R所介导的SR Ca2+释放。②在巨噬细胞中，LPS引起的[Ca2+]i升高被Itpr1敲除显著抑制，被Trpc1/6敲除部分抑制，说明IP3R1是介导ER释Ca2+的主要亚型， TRPC1和TRPC6参与该释Ca2+过程。③LMWH不能改善ETM小鼠心肌收缩功能或提高生存率，提示阻断Ca2+释放不足以治愈ETM心功能障碍。④LPS刺激后，野生型的心肌中IP3R1与TRPC1/6的互作增加，Trpc1/6敲除心肌中CaM与IP3R1出现明显互作；W-7翻转了Trpc1/6敲除所抑制的LPS引发的[Ca2+]i升高。以上结果说明：LPS刺激后，TRPC1/6参与IP3R介导的ER/SR Ca2+释放；Trpc1/6敲除后，与TRPC1/6解离的CaM可阻断IP3R通道开放。结论：本论文系统分析并阐明了TRPCs直接参与并促进ETM心功能障碍的关键病理发生机制。首次明确了Trpc1或Trpc6敲除可通过解除其与分子伴侣CaM的结合，阻断巨噬和心肌细胞的TLR4受体激活，对MyD88和TRIF依赖性炎症通路均产生抑制作用，同时阻断LPS导致的细胞ER/SR Ca2+泄漏，从而产生显著的LPS所致心功能障碍的保护作用。值得一提的是，TRPC抑制剂SKF可通过作用于TRPC上的CaM/IP3R结合域，在LPS诱导的小鼠ETM和CLP模型中均显示出强大的心脏保护作用，并显著降低死亡率。研究证实了TRPCs是ETM治疗的潜在新靶点，并为ETM治疗提供了一种潜在的高效特异性新方法。收起

关键词 : 心功能障碍内毒素血症病理机制经典瞬时受体电位通道靶向抑制剂药物筛选心脏保护作用

4. 热致相分离聚丙烯平板微孔膜的研制及其膜蒸馏特性研究

[学位论文] 唐娜天津大学 2004年博士导师: 刘家祺共140页

摘要 : 膜分离是一门新型的分离技术，其中微孔过滤是工业中应用最广泛的膜过程之一。目前商品化的微孔滤膜孔径分布较宽，因此在膜萃取、膜蒸馏、膜吸收等新型膜过程中分离性能较差。本研究的目的是研制开发一种孔径分布窄、价格低廉、疏水性强、化学稳定性... 展开膜分离是一门新型的分离技术，其中微孔过滤是工业中应用最广泛的膜过程之一。目前商品化的微孔滤膜孔径分布较宽，因此在膜萃取、膜蒸馏、膜吸收等新型膜过程中分离性能较差。本研究的目的是研制开发一种孔径分布窄、价格低廉、疏水性强、化学稳定性好且性能优良的平板微孔过滤膜，并对其膜蒸馏特性进行研究。本文采用热致相分离(TIPS)法成功制备了孔直径分布集中于0.02～0.1μm的聚丙烯(iPP)平板微孔膜，稀释剂为豆油，并确定了成膜条件。表征了研制系列聚丙烯平板微孔膜的机械性能、厚度、灰分、疏水性能、热性能及孔特性参数，用扫描电镜(SEM)观测了膜孔结构。基于热力学及结晶动力学理论，探讨了成膜机理，解决了平板膜制备过程中晶习控制、孔径分布及控制等技术难题。研究了聚丙烯浓度和熔融指数、稀释剂种类及含量、成核剂种类及含量、淬冷水浴温度等成膜因素及条件对聚丙烯平板微孔膜结构及透水性能的影响，当渗透压力差为0.15MPa时，自制膜的纯水通量达359kg/(m2·h)。研究了自制膜组件的真空膜蒸馏(VMD)特性，采用正交试验设计法确定了VMD膜的最佳制膜条件：稀释剂为豆油、iPP浓度为27wt.％、iPP熔融指数(MI)为16.08g/10min、淬冷温度为20℃、成核剂己二酸含量为0.5wt.％、萃取剂为正己烷、铸膜液温度为190℃、刮板温度为210℃。同时考虑Poiseuilleflow与Knudsendiffusion两种机理，建立了VMD用聚丙烯平板膜组件纯水VMD过程热量与质量传递数学模型。以纯水VMD过程实验数据，回归了自制膜组件VMD过程进料侧边界层对流传热系数，并将其应用于建立描述该组件NaCl水溶液VMD过程的数学模型，研究了过程的温度极化现象及其对热量、质量传递的影响，模拟结果与实验数据吻合较好。NaCl水溶液VMD过程产品水脱盐率均在99.9％以上。首次采用自制的膜组件在渤海湾海水淡化产业上做膜蒸馏的探索性实验。当真空侧压力为3kPa、进料温度为323.15K、流量为50L/h时，渤海湾预处理海水VMD过程的水通量达10.56kg/(m2·h)，产品水的脱盐率均在99.8％以上。研制的膜组件在膜蒸馏海水淡化产业上呈现出很好的应用前景。收起

关键词 : 平板微孔膜聚丙烯热致相分离真空膜蒸馏数学模型海水淡化膜分离

5. 肺炎克雷伯菌中质粒和IS26介导的耐药和毒力传播机制研究

[学位论文] 唐娜中国科学院大学 2022年博士导师: 冯婕共138页

摘要 : 碳青霉烯类抗生素是临床治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的重要手段，然而碳青霉烯耐药菌株的出现使得这类抗生素的效果大打折扣。碳青霉烯酶是肺炎克雷伯菌中主要的碳青霉烯耐药机制，并且大多数相关基因位于可移动遗传元件上。水平基因转移事件的频繁... 展开碳青霉烯类抗生素是临床治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的重要手段，然而碳青霉烯耐药菌株的出现使得这类抗生素的效果大打折扣。碳青霉烯酶是肺炎克雷伯菌中主要的碳青霉烯耐药机制，并且大多数相关基因位于可移动遗传元件上。水平基因转移事件的频繁发生，加速了碳青霉烯耐药性在菌株间的快速传播，最终导致碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的广泛流行，使其成为了一种日益严重的全球健康威胁。更令人担忧的是高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌株(CR-hvKP)的出现，这种“超级致病菌”给临床抗感染治疗带来了极大的困难，最终导致了难以治疗且致命的感染。因此研究耐药和毒力基因在肺炎克雷伯菌种内和种间的传播机制，掌握并预测传播的风险，为控制抗生素耐药性传播提供理论基础。本论文在临床环境中对肺炎克雷伯菌的耐药性和毒力表型进行了密切地监测。首先，我们发现了高毒力肺炎克雷伯菌中碳青霉烯耐药性的体内进化历程。我们在一例长期住院患者体内先后分离了对碳青霉烯敏感和耐药的肺炎克雷伯ST218菌株，结合流行病学数据和测序结果我们发现在抗生素治疗压力下，ST218菌株从耐碳青霉烯ST585克隆在接合性质粒的介导下获得了blaKPC基因，发展为碳青霉烯耐药菌株。我们也发现并推测了碳青霉烯耐药性由肺炎克雷伯菌向大肠杆菌传播及适应的过程，我们监测到一起由携带blaKPC-2基因的大肠杆菌ST131引起的院内感染的暴发。对blaKPC-2在大肠杆菌中的传播路径进行了解析，结果显示肺炎克雷伯来源的可接合性质粒和IS26元件促进了blaKPC-2基因在大肠杆菌ST131中的传播，并且携带blaKPC-2基因的IS26介导的转座子还被整合到大肠杆菌来源的质粒上，使其在大肠杆菌中稳定存在。本论文还关注了肺炎克雷伯菌中毒力传播的过程。我们在一家医院内开展了为期两年的研究，对CR-hvKP进行了密切地监测，以探究毒力因子的传播机制。结果表明，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯ST11菌株的三个进化分支分别通过获得毒力质粒和整合性接合元件(ICE)而获得毒力因子，揭示了毒力因子传播的多种可能性。其中该ICE元件是我们首次发现的一个同时整合了毒力基因和多个耐药基因的新型ICE元件，序列结构特征显示该元件是由毒力质粒和多重耐药质粒在IS26元件的介导下整合形成的一种杂合元件。并且获得不同毒力元件和毒力因子的ST11菌株的三个进化分支在高粘液表型、铁载体分泌能力和小鼠致死能力等方面表现出差异，其中cladeB菌株的毒力潜力最强，成为研究后期的优势克隆。 IS26元件在上述耐药和毒力的传播过程中发挥了重要的作用，因此我们还以NCBI数据库中20，838个完整细菌基因组为研究对象，对IS26元件进行了综合分析。结果表明该元件形成的转座子携带的基因主要为耐药基因，并且以高贡献率介导耐药基因在γ-变形菌中传播，尤其是在临床常见病原菌中传播。对IS26介导的耐药转座子阳性菌株随时间的变化趋势分析发现，IS26介导的耐药转座子正在细菌群体中扩散，并且和抗生素的使用密切相关。IS26元件的靶位点序列特征分析显示该元件插入位置随机，没有显示出明显的靶位点序列偏好性，推测这可能是IS26介导的转座子频繁转移的原因。我们的研究阐明了院内病原体的耐药和毒力发生的遗传基础及动态传播规律，为今后制定细菌感染的诊治及防控措施提供理论依据。收起

关键词 : 肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐药毒力因子多药耐药 IS26

6. 无人机辅助通信的部署优化与资源分配技术研究

[学位论文] 唐娜中国科学院大学 2022年博士导师: 李宝清共126页

摘要 : 在地震、泥石流等自然灾害场景中，地面基站往往受到严重破坏，导致大面积通信中断。由于道路损坏，传统的应急通信车难以及时到达核心区域，通信无法在短期内恢复，给救援工作带来困难。部署无人机作为临时空中基站是业界普遍认可的应急通信手段之一... 展开在地震、泥石流等自然灾害场景中，地面基站往往受到严重破坏，导致大面积通信中断。由于道路损坏，传统的应急通信车难以及时到达核心区域，通信无法在短期内恢复，给救援工作带来困难。部署无人机作为临时空中基站是业界普遍认可的应急通信手段之一。凭借高机动性、可按需部署以及高概率视距通信等优势，无人机可在灾区快速搭建临时通信平台，及时提供稳定的通信服务。然而，无人机辅助通信仍然面临诸多挑战，包括无人机位置直接影响用户信道质量，以及无线资源重复利用和多种技术融入会带来严重的干扰。因此，通过联合优化部署与资源分配来提高所需的通信链路质量和避免有害干扰十分关键。本文针对多播系统中覆盖约束下的部署与波束宽度设计，以及非正交多址(Non-Orthogonal Multiple Access，NOMA)系统中干扰约束下的部署与功率控制等问题，深入研究了“无人机辅助通信的部署优化与资源分配技术研究”这一课题。具体研究内容和主要贡献简述如下: 1)针对多播系统，研究面向完成时间最小化的无人机部署与波束宽度联合优化问题。为求解该非凸问题，首先针对静态无人机场景，通过证明最优水平位置不依赖于高度和波束宽度，将原问题中的三个变量解耦，并利用拉格朗日对偶法推导出最优水平位置的闭式解。在此基础上，将原问题转化为优化高度的单调问题，推导出最优高度和波束宽度的闭式解。其次，针对动态无人机场景，提出了一种基于连续凸逼近技术的迭代算法，获得次优三维轨迹和波束宽度。最后，仿真结果验证了本文的分析结果，揭示了波束宽度与部署之间的作用关系，并显示了所提方案减少了文件传输任务的完成时间。 2)针对underlay频谱共享模式下的上行NOMA系统，研究了主用户干扰约束下的次级无人机部署、次级用户功率和解码顺序联合优化问题，以最大化次级网络生命周期。首先，给定解码顺序，将原问题转化为优化位置的凸问题，并推导出最优位置和功率的闭式解。然后，通过遍历所有的解码顺序，并选取目标值最大的方案，构成原问题的全局最优解。另一方面，本文也提出了一种低复杂度次优算法以减小计算开销。首先，通过将组合变量等价转换为二进制变量，将原问题转化为一个更易处理的形式。其次，消除用户功率之间的耦合，并推导出最优功率的闭式解。再次，利用块坐标下降法将新问题分解为两个子问题。对中间变量优化子问题，推导出了闭式解。对位置和解码顺序联合优化子问题，利用连续凸逼近技术和罚函数法给出了数值解。通过交替迭代这两个子问题，该算法收敛至原问题的一个次优解。仿真结果验证了所提方案的有效性，表明所提出的全局最优算法具有更高的生命周期，所提出的次优算法能在生命周期和复杂度之间实现更好的折衷。 3)针对underlay频谱共享模式下的下行NOMA系统，研究了主用户干扰约束下的次级无人机部署、功率和解码顺序联合优化问题，以最大化次级用户的和速率。为了求解该非光滑非凸优化问题，首先将耦合轨迹与解码顺序的分段等式约束转化为连续不等式约束，然后采用块坐标下降法将原问题分解为轨迹与功率联合优化以及解码顺序优化两个子问题，通过交替优化这两个子问题提出了一种基于连续凸逼近技术和罚函数法的交替迭代算法。此外，将所提算法进一步扩展至考虑安全通信的部署与功率联合优化问题中。最后，仿真结果验证了所提算法的有效性，并显示了所提方案提高了系统的速率和安全速率。收起

关键词 : 无人机辅助通信非正交多址资源分配部署优化

7. 高速公路路段风光能源自洽照明设计方法

[学位论文] 唐娜长安大学 2023年硕士导师: 彭余华共114页

摘要 : 为提升夜间行驶舒适性与安全性，我国绕城高速、机场高速及沿线城市化程度高的高速公路普遍设置全路段照明，且规模日益增大，而电力来源多依赖于市电电网，耗能较多、碳排放高。如何有效降低传统电能消耗、科学利用沿线风光资源实现分布式能源自洽照... 展开为提升夜间行驶舒适性与安全性，我国绕城高速、机场高速及沿线城市化程度高的高速公路普遍设置全路段照明，且规模日益增大，而电力来源多依赖于市电电网，耗能较多、碳排放高。如何有效降低传统电能消耗、科学利用沿线风光资源实现分布式能源自洽照明是交通行业践行“双碳”目标的重要路径之一。论文首先分析道路照明现状，以避免过度照明/降低单灯能耗、减少风光能源照明配置成本及提高其可靠性为目标，结合国内外道路照明亮度标准，提出了考虑夜间动态交通量的照明亮度分级方法；然后，选用时间、空间分辨率以及精确性均较优的ERA5全球气象再分析数据库作为气象数据源，评估区域风能、太阳能资源丰富度与稳定度，基于风光能源自洽照明的本质要求，提出多年风光资源最差年、多年最不利各月两种气象特征参数基本数据集以及约束性气象参数获取方法；其次，考虑公路沿线地形的坡度、坡向、高程等因素对风能、太阳能资源分布的影响，利用WindSim风电场仿真技术模拟沿线风能资源的空间分布，基于起伏地形下太阳总辐射计算模型，利用ArcGIS平台模拟沿线太阳能资源的空间分布，并预测沿线风机、光伏组件的发电量；再次，通过分析供电设施的类型及其优缺点，并考虑安装条件，优选风光能源自洽照明系统供电设施类型；考虑储能设施荷电状态、供电可靠性、极端天气条件的用电需求以及建设/运维总成本，构建风光能源自洽照明供电设施配置模型，并选用免疫粒子群算法对配置模型进行求解；最后，依托长龙高速公路路段照明工程，考虑夜间小时交通量、沿线地形条件，依据多年风光资源最差年、多年最不利各月两种气象参数基本数据集以及区域气象约束性参数，求解风光能源自洽照明系统配置模型；并依据近20年历史气象数据预测两种配置方案的供电可靠性，结合经济性指标推荐长龙高速公路路段风光能源自洽照明的配置方案。本文从有效照明及风光能源自洽照明供电可靠性、经济性出发，提出考虑夜间动态交通量的高速公路路段照明亮度分级、沿线风能/太阳能设计参数的获取和路段风光能源自洽照明系统发电与储能设施配置方法，形成了较完善的高速公路风光能源自洽照明供电设施配置理论，对于交通非碳基能源的高效利用、提升交通用地范围内风能/太阳能利用技术水平和降低交通运输碳排放具有重要意义。收起

关键词 : 高速公路道路照明风光能源配置方法亮度分级

8. 矮秆基因在小麦抗旱节水选育中的利用研究

[学位论文] 唐娜西北农林科技大学 2009年博士导师: 何蓓如共114页

摘要 : 干旱缺水已成为世界农业生产面临的严重问题，也是制约中国农业和经济发展的重要因素。随着人口增加，耕地面积减少，水资源短缺的加剧和全球气候变暖，充分利用有限的降水及灌溉水资源，提高作物的抗旱节水性，发挥其生产潜力是育种工作的重要目标。... 展开干旱缺水已成为世界农业生产面临的严重问题，也是制约中国农业和经济发展的重要因素。随着人口增加，耕地面积减少，水资源短缺的加剧和全球气候变暖，充分利用有限的降水及灌溉水资源，提高作物的抗旱节水性，发挥其生产潜力是育种工作的重要目标。小麦是中国重要的粮食作物，主要种植在北方干旱半干旱地区，选择抗旱节水的小麦品种，高效利用有限的水资源，在减少灌溉量或完全雨养的条件下获得较高的产量，对中国小麦生产具有重要的意义。矮秆基因Rht-B1b、Rht-D1b和Rht8等的有效利用，对全世界小麦产量的提高起了关键作用。应用矮秆基因降低株高，提高抗倒伏性、收获指数和产量潜力已成为培育高产和超高产小麦品种的主要策略之一。小麦矮秆和半矮秆品种主要应用于水肥条件较好的地区，然而，中国60%以上的小麦生产面积依赖自然降水，因此，研究不同矮秆基因对小麦抗旱节水相关性状的效应，选择利于抗旱节水性提高的矮秆基因，对选育适于旱地和有限灌溉地区生产利用的矮秆和半矮秆小麦品种具有重要的理论和实践意义。为此，本研究利用部分矮秆基因的分子标记结合系谱分析，对我国北方小麦主产区的部分小麦品种及品系中的矮秆基因Rht-B1b、Rht-D1b和Rht8进行了检测，对这三个矮秆基因在不同麦区的分布特点进行了分析；进一步按照品种中所含有的矮秆基因对测试品种进行了分类，对这三个矮秆基因对小麦抗旱节水及产量相关性状的效应进行了分析，以期选择有利于小麦抗旱节水性提高的矮秆基因，促进适于旱地和有限灌区生产利用的小麦矮秆或半矮秆品种的选育。本研究主要结果如下： 1.通过分子标记并结合系谱分析，对我国北方小麦主产区的129份供试品种或品系的矮秆基因组成检测表明，含有矮秆基因Rht-B1b的小麦品种58份，含有Rht-D1b基因的24份，含有Rht8基因的73份；其中35份品种含有两个矮秆基因Rht-B1b和Rht8，16份品种含有Rht-D1b和Rht8基因。本次实验未检测到同时含有Rht-B1b、Rht-D1b和Rht8三个矮秆基因的品种，以及同时含有Rht-B1b和Rht-D1b的品种。矮秆基因Rht-B1b、Rht-D1b和Rht8的检测结果与系谱分析一致。系谱分析表明，矮秆基因Rht-B1b来源于意大利引进品种St2422/464(Rht-B1b+Rht8)和韩国引进品种水源86(Rht-B1b+Rht-D1b)。矮秆基因Rht-D1b来源于辉县地方品种辉县红和韩国引进品种水源86。矮秆基因Rht8来源于洛夫林10、St2422/464、阿夫、阿勃、中农28和中国小麦品种碧蚂4号。 2.根据129份小麦品种(系)的分子标记检测和系谱分析结果，对我国北方不同生态区的小麦品种(系)中Rht-B1b、Rht-D1b和Rht8三个矮秆基因的分布频率分析表明，矮秆基因Rht-B1b和Rht8在北方麦区分布频率较高，分别占45.0%和56.6%，矮秆基因Rht-D1b的分布频率相对较低，为18.6%。不同生态区育成品种中Rht-B1b、Rht-D1b和Rht8三个矮秆基因的分布频率显著不同。本研究中矮秆基因Rht-B1b多集中在黄淮冬麦区，矮秆基因Rht-D1b主要集中在西南冬麦区，Rht8基因在不同的生态区都具有广泛的分布。造成这种分布现象的原因，可能与育种所用矮源和矮秆基因本身或与之紧密连锁的品种的生态适应性有关。矮秆基因Rht-B1b和Rht-D1b多集中在生育期降水量相对较多的黄淮冬麦区和西南冬麦区；而Rht8基因分布较广，在每个麦区都有相对较多的分布频率，表明Rht8基因在不同的生态区具有广泛的适应性。 3.按照对赤霉素敏感性不同，矮秆基因分为赤霉素反应敏感型和不敏感型，对供试材料的赤霉素敏感性分析结果表明，矮秆基因Rht-B1b、Rht-D1b和同时含有两个矮秆基因Rht-B1b+Rht8或Rht-D1b+Rht8的小麦品种多数对赤霉素反应不敏感，含有矮秆基因Rht8的小麦品种多数对赤霉素反应敏感。 4.按照品种所含有的矮秆基因类型对小麦品种(系)进行分类，对不同矮秆基因对小麦抗旱节水相关性状，如株高、胚芽鞘长度、苗期根系长度等的效应进行分析。结果表明：矮秆基因Rht-B1b和Rht-D1b降秆能力强，分别为24.6%和30.4%，但同时会缩短品种的胚芽鞘长度、对旗叶长度和苗期叶长都有显著的不利影响；而赤霉素敏感的矮秆基因Rht8尽管降低小麦株高和穗下各茎节的效应较弱，但对小麦胚芽鞘长度、苗期根系长度以及苗期叶长都没有不利的影响，一方面可以降低小麦倒伏的风险，保持小麦有较大的生物量，同时也提高了其抵御不利环境的能力。 5.按照品种所含有的矮秆基因类型对小麦品种(系)进行分类，对不同矮秆基因对小麦产量相关性状，如小穗数、穗粒数、千粒重等的效应进行分析。结果表明：赤霉素敏感的矮秆基因Rht8对小麦品种的小穗数，有效穗数以及千粒重没有不利影响，同时还增加了穗粒数，相对于其它赤霉素不敏感的矮秆基因，Rht8基因的穗上部和穗下部结实粒数都较高，从而增加了产量潜力；赤霉素不敏感的矮秆基因Rht-B1b和Rht-D1b对小麦的小穗数、穗上部穗下部结实粒数、有效穗数和千粒重也没有不利影响，其中Rht-D1b基因显著的增加了穗粒数。综上分析，矮秆基因Rht8对小麦抗旱节水相关性状没有不利的影响，同时还增加了产量潜力。因此我们认为赤霉素敏感的矮秆基因Rht8是旱地小麦改良中比较理想的矮秆基因。收起

关键词 : 小麦矮秆基因分子标记农艺性状抗旱节水

9. 基于PI3K/Akt和AMPK自噬信号通路探讨邓老益气养阴化痰法对HFrEF的效用与机制研究

[学位论文] 唐娜广州中医药大学 2023年博士导师: 李荣共113页

摘要 : 目的: (1)为以邓氏养心汤为代表的益气养阴化痰法治疗射血分数减低的心力衰竭(Heartfailurewithreducedejectionfraction,HFrEF)的临床疗效及安全性提供更高水平的循证医学证据。 (2)揭示邓氏养心汤是否通过调节巨噬细胞的自噬功能，从而增... 展开目的: (1)为以邓氏养心汤为代表的益气养阴化痰法治疗射血分数减低的心力衰竭(Heartfailurewithreducedejectionfraction,HFrEF)的临床疗效及安全性提供更高水平的循证医学证据。 (2)揭示邓氏养心汤是否通过调节巨噬细胞的自噬功能，从而增强凋亡和坏死细胞的清除能力，发挥治疗心衰的作用。 (3)阐明邓氏养心汤调控巨噬细胞凋亡活性的信号转导机制，以扩展国医大师邓铁涛教授创立的益气养阴化痰法理论内涵，为中医治疗心衰病提供理论依据。方法: (1)邓氏养心汤治疗HFrEF的疗效及安全性研究:采用前瞻性随机对照临床研究的方法，纳入2022年6月至2023年2月入住广州中医药大学第一附属医院明确诊断为心力衰竭并符合纳入标准的患者128名，将患者随机分为试验组与对照组，每组纳入患者64名，其中试验组脱落患者2名，对照组脱落患者1名。对照组采用西医标准治疗，试验组在西医标准治疗基础上加予邓氏养心汤(每日1次)，随访周期为12周，随访时间节点为导入期、治疗4周、8周与12周。治疗12周后对比治疗前后两组患者的左室射血分数(LVEF)(双平面Simpson法)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、NT-proBNP水平、纽约心脏学会(NYHA)心功能分级，以评估心脏结构和功能指标，对比中医证候积分、明尼苏达生活质量评分(MLHFQ)的改善情况，以评估临床症状及生活质量，并对治疗期间因HFrEF再住院率及死亡率进行记录。另外，对比血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及肌酐(CREA)水平用于评价其安全性。从而验证邓氏养心汤治疗HFrEF的疗效及安全性。 (2)邓氏养心汤改善阿霉素诱导心衰大鼠心功能障碍的研究:选取SD大鼠，通过腹腔注射阿霉素构建心衰模型后，随机分为五组:空白组、模型组、邓氏养心汤低剂量组、邓氏养心汤中剂量组及邓氏养心汤高剂量组，分别予以干预。采用超声心动图测量大鼠干预后的LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS等指标、采用PCR法测定BNP水平,以评估大鼠心功能。对干预后各组大鼠进行取材，采用HE染色、Masson染色法对心肌细胞进行病理组织学层面的对比，从而验证邓氏养心汤改善阿霉素诱导心衰大鼠心功能障碍的作用。 (3)邓氏养心汤改善心功能障碍的网络药理学研究:采用网络药理学的研究方法,对邓氏养心汤的有效成分进行筛选，并进行目标预测。并通过与“heartfailure”相关致病基因取交集，构建PPI网络。采用KEGG通路富集度分析的方法，筛选出邓氏养心汤治疗心衰病的潜在信号通路。 (4)邓氏养心汤基于PI3K/Akt和AMPK自噬信号通路治疗心力衰竭的机制研究:制备邓氏养心汤含药血清，采用同（3）的动物实验分组，提取大鼠原代巨噬细胞，采用阿霉素干预细胞造模，采用CCK8法选取邓氏养心汤最佳干预时间与浓度后，将细胞分为空白组、模型组与邓氏养心汤组。采用透射电镜观察巨噬细胞自噬体变化，WesternBlot法检测巨噬细胞LC3B、Beclin-1、p62及通路蛋白PI3K、Akt、AMPK、p-PI3K、p-Akt、p-AMPK的表达，采用qRT-PCR法检测巨噬细胞LC3B、Beclin-1、p62及AMPK、AKT、PI3K的mRNA表达。同时采用免疫荧光法测定心肌组织内凋亡蛋白Caspase-3表达、WesternBlot法检测心肌组织内LC3B、Beclin-1、p62的表达,从而探究邓氏养心汤基于PI3K/Akt和AMPK自噬信号通路治疗HFrEF的潜在机制。结果: （1）邓氏养心汤治疗慢性HFrEF的疗效及安全性研究:共纳入128名HFrEF患者，失访3名，其中试验组2名，对照组1名，最终试验为62例受试者，对照组为63例受试者。试验组和对照组在基线数据方面（年龄、性别、合并疾病、合并用药情况、心衰病程、NYHA分级）无统计学差异（P＞0.05）。 ①生命体征方面（试验组VS.对照组）: 治疗前，试验组与对照组患者心率、收缩压、舒张压结果无统计学差异（心率:68.53±6.17VS.67.62±7.38;收缩压:114.81±11.53VS.115.25±13.08;舒张压:65.42±5.98VS.65.68±8.24,P＞0.05）。经治疗后，试验组患者收缩压、舒张压结果较治疗前均有较明显上升（收缩压:122.10±8.71VS.113.37±11.59;舒张压:69.45±4.99VS.63.02±5.03,P＜0.05）。 ②心脏功能方面（试验组VS.对照组）: （A）NT-proBNP:治疗前，两组患者NT-proBNP检验结果无统计学差异（5146.89±3359.21pg/mlVS.4966.10±3495.60pg/ml,P＞0.05）。经治疗后，两组患者NT-proBNP检验结果较治疗前均较前下降（1305.27±888.64pg/mlVS.2620.16±2072.87g/ml,P＜0.05）。其中，试验组与对照组相比，治疗后NT-proBNP检验结果下降更显著（3844.62±2989.84pg/mlVS.2345.94±2947.06pg/ml，P＜0.01）。（B）LVEF:治疗前，两组患者LVEF对比无统计学差异（32.63±8.639％VS.32.30±7.57％,P＞0.05）。经治疗后，两组患者LVEF均较前升高，差异具有统计学意义（39.37±8.29％VS.32.63±5.887％，P＜0.05）。其中，治疗组患者LVEF升高更显著（6.74±4.875％VS.0.33±5.355％，P＜0.01）。（C）NYHA分级:治疗前，试验组及对照组患者NYHA分级无统计学差异（P＞0.05）。经治疗后，两组患者NYHA分级均较前改善，其中治疗组改善更为明显（P＜0.01）。 ③心脏结构方面（试验组VS.对照组）: （A）LVEDD:治疗前，两组患者LVEDD无统计学差异（59.19±9.314mmVS.60.98±7.279mm,P＞0.05）。经治疗后，两组患者LVEDD均较前有所下降，组间差异不显著（57.9±8.672mmVS.60.63±6.785mm，P＞0.05）。其中，治疗组患者LVEDD较前改善更为显著(1.29±4.198mmVS.0.35±3.686mm，P＜0.05)。 (B)LVESD:治疗前，两组患者LVESD无统计学差异(48.82±9.128mmVS.51.30±7.976mm,P＞0.05)。经治疗后，两组患者LVESD均较前改善不明显(48.74±9.295mmVS.51.63±7.936mm,P＞0.05)。 ④临床症状与生活质量方面(试验组VS.对照组): (A)中医证候积分:治疗前，两组患者中医证候积分无统计学差异(26.17±5.24VS.24.89±4.11,P＞0.05)。经治疗后，两组患者NYHA分级均较前改善，其中治疗组改善更为明显(13.86±3.50VS.15.26±4.12，P＜0.01)。 (B)明尼苏达州生活质量量表:治疗前，两组患者明尼苏达州生活质量量表无统计学差异(76.45±5.14VS.76.44±5.22,P＞0.05)。经治疗后，两组患者明尼苏达州生活质量量表均较前改善(42.08±3.821VS.47.22±4.401，P＜0.01)，其中治疗组改善更为明显(34.37±6.392VS.29.22±6.632,P＜0.01)。 ⑤不良事件发生率:治疗组与对照组中因心衰再住院患者分别为8例与12例;两组患者均未出现心源性死亡。两组患者因心衰再住院人数差异不明显(P＞0.05)。 ⑥安全性评价(试验组VS.对照组): (A)肝功能(ALT、AST):治疗前，试验组及对照组患者ALT、AST均无统计学差异(24.55±14.66mmol/LVS.24.54±13.04mmol/L，23.98±12.13mmol/LVS.23.65±9.025mmol/L,P＞0.05)。经治疗后，两组患者ALT均较前变化不明显(23.63±9.13mmol/LVS.24.7±15.55mmol/L,21.89±6.036mmol/LVS.24.68±19.525mmol/L，P＞0.05)。 (B)肾功能(CREA):治疗前，试验组及对照组患者CREA无统计学差异(86.71±27.32mmol/LVS.89.86±22.28mmol/L,P＞0.05)。经治疗后，两组患者CREA均较前降低(73.58±20.20mmol/LVS.82.19±15.04mmol/L，P＜0.05)，差异无临床意义。 (2)邓氏养心汤改善阿霉素诱导心衰大鼠心功能障碍的研究: ①超声心动图:模型组较空白组LVEF水平显著下降(44.63±1.91％VS.81.87±2.25％,P＜0.01)，高剂量组较模型组LVEF水平上升(54.67±5.97％VS.44.63±1.91％，P＜0.05)。 ②HE染色:HE染色显示空白组大鼠心肌组织无明显形态学改变。模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，胞浆染色散在，高剂量组大鼠心肌纤维化较模型组明显减轻。 ③Masson染色:Masson染色显示空白组无成纤维细胞增殖，模型组心肌间质胶原明显沉积，有大量成纤维细胞。与模型组比较，低、中、高剂量组心肌成纤维细胞增殖和心肌间质纤维化程度明显降低。 ④血清BNP水平:模型组与空白组相比，BNP水平显著升高(0.70±0.07ng/mlVS.0.23±0.02ng/ml,P＜0.01)，低剂量组(0.56±0.03ng/mlVS.0.70±0.07ng/ml,P＜0.01)、中剂量组(0.50±0.03ng/mlVS.0.70±0.07ng/ml，P＜0.01)、高剂量组不同程度降低(0.428±0.506ng/mlVS.0.70±0.07ng/ml，P＜0.01),且呈浓度依赖性,浓度越高下调BNP水平效果越好。 (3)邓氏养心汤改善心功能障碍的网络药理学研究:通过检索TCMID和TCMSP数据库，共获得了377个YX的化学成分。其中包括RS组(n=134)、MD组(n=8)、FBX组(n=116)和SQ组(n=119)。根据ADME阈值OB≧30％和DL≧0.18,共得到45种活性成分。使用PharmMapper服务器，根据化学相似性来预测与80个活性化合物相对应的靶点。共获得289个药物活性成分相关靶点，包括RS对应靶点53个，MD对应靶点143个，FBX对应靶点43个和SQ对应靶点87个。此外，通过将GC和OMIM数据库中获得的结果与关键词“heartfailure”相整合，共获得了1798个心衰的致病基因。然后，将两组数据和可能涉及HF的YX的活性靶点进行交叉，得到84个映射靶点。利用STRING数据库对这84个映射靶点进行蛋白互作，构建PPI网络，进行KEGG富集分析:基于FDR＜0.05,筛选出25条通路，其中包括TNF信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路和HIF-1信号通路等。 (4)邓氏养心汤基于PI3K/Akt和AMPK自噬信号通路治疗HFrEF的机制研究: ①透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化:自噬体可见双层膜结构，且内外层膜之间裂隙较宽、模型组较对照组自噬体数量下降，邓氏养心汤组与模型组相比自噬体数量增加。 ②WesternBlot检测巨噬细胞LC3B、Beclin-1、p62表达及通路蛋白PI3K、Akt、AMPK、p-PI3K、p-Akt、p-AMPK表达:模型组较空白组LC3B、Beclin-1水平降低,p62水平升高收起

关键词 : 心力衰竭信号通路邓老益气养阴化痰法

10. 我国初中数学教科书中现实问题情境设置的比较研究——以现行十版教科书为例

[学位论文] 唐娜天津师范大学 2020年硕士导师: 王光明共109页

摘要 : 学生的数学表现与数学教科书存在十分密切的关系，在新一轮数学课程改革的背景下，研究我国数学教科书中的现实问题情境，对提升我国数学教科书中现实问题情境质量，改善学生的数学表现具有重要意义。主要研究问题为：（1）我国现行十版初中数学教科书... 展开学生的数学表现与数学教科书存在十分密切的关系，在新一轮数学课程改革的背景下，研究我国数学教科书中的现实问题情境，对提升我国数学教科书中现实问题情境质量，改善学生的数学表现具有重要意义。主要研究问题为：（1）我国现行十版初中数学教科书中，情境的类型有何异同？（2）我国现行十版初中数学教科书中，情境的真实性、情境的必要性有何异同？（3）我国现行十版初中数学教科书中，插图的真实性、插图的必要性有何异同？为研究上述问题，研究选取《义务教育数学课程标准（2011年版）》下出版的人教版、北师大版、华师大版、浙教版、湘教版、苏科版、青岛版、沪科版、鲁教版、冀教版共十版初中数学教科书为比较对象，各版选取“一次函数”、“勾股定理”、“数据的分析”三大知识章节中的现实问题情境为比较的具体内容。首先采用文献分析法，在已有研究的基础上从情境类型、情境真实性、情境必要性、插图真实性、插图必要性五个维度构建现实问题情境分析框架。进一步应用所构建的分析框架，对十版教科书中的现实问题情境进行编码，经检验编码信度可靠，最后采用文本分析法和比较研究法对十版教科书中的现实问题情境编码进行定量的分析与比较。通过对我国十版初中数学教科书中现实问题情境的分析与比较，主要得到如下几条研究结论：（1）从情境类型上看：十版教科书中四种情境类型均表现为“个人情境为重，职业情境次之，社会情境第三，科学情境最低”的分布形式，十版教科书中各类型情境设置特色不明显。（2）从情境真实性上看：十版教科书中构造式情境占比均处于遥遥领先地位，准真实情境和完全真实情境占比极少。人教版教科书中真实型情境的占比略高，其余九版教科书中不同真实性情境的分布无显著性差异。（3）从情境必要性上看：十版教科书中三种必要性情境均表现为“相关且必要型情境为主，无关型和绝对必要型情境为辅”的分布形式。高水平的绝对必要型情境比例不高。冀教版和沪科版的分布一致，北师大版和青岛版的分布一致，其余六版教科书中不同必要性情境的分布无显著性差异。（4）从插图真实性与插图必要性上看，沪科版、华师大版、湘教版、浙教版四版教科书中插图真实性水平高必要性水平低，无显著性差异。北师大版、鲁教版、青岛版、人教版和冀教版五版教科书插图必要性水平高真实性水平相对不足，无显著性差异。苏科版教科书中插图必要性水平高真实性水平适中。基于研究结果和结论，对我国初中数学教科书中现实问题情境的编写提出如下四条建议：（1）适当凸显数学教科书中现实问题情境设置的个性化特色；（2）有效提升数学教科书中现实问题情境设置的真实性水平；（3）适度加强数学教科书中现实问题情境设置的必要性水平；（4）合理调控数学教科书中现实问题情境插图的真实性与必要性水平。收起

关键词 : 普通初中数学教科书现实问题情境内容选编