摘要: 深海区域蕴藏着不计其数的生物物种且生物量巨大，具有极大的药用生物资源应用开发潜力。生活于高压、高渗、低营养、低（高）温、低（无）光照、缺氧等极端环境中的深海微生物，往往会产生结构新颖且功能独特的次级代谢产物，为药用活性化合物的开发... 展开 深海区域蕴藏着不计其数的生物物种且生物量巨大，具有极大的药用生物资源应用开发潜力。生活于高压、高渗、低营养、低（高）温、低（无）光照、缺氧等极端环境中的深海微生物，往往会产生结构新颖且功能独特的次级代谢产物，为药用活性化合物的开发提供重要的前体物质。近年来陆地生物资源中化合物的发现重复性愈见提高，各国天然药物学家纷纷从陆地转向海洋尤其是深海，深海微生物已成为最具发展潜力的新药研发资源宝库。真菌是深海微生物中最为重要的类群之一，具有复杂的遗传代谢背景，其蕴含的生物合成基因簇可生产出种类繁多数目极大的小分子化合物。随着相关深海样品采集和分离培养微生物技术的发展，国内外对深海真菌次级代谢产物的报道越来越多，深海来源真菌次级代谢产物的发掘在药物先导化合物的发现中所起作用也越发明显。 本研究通过HPLC,NMR和TLC显色等多种方法，以化学结构多样性为依据，对九十余个深海真菌发酵粗体物进行分析，从中确定了两个青霉属真菌Penicilliumsp.MCCC3A00126和PenicilliumpolonicumMCCC3A00043来源的粗提物为研究目标。对两株目标菌株进行大规模发酵，运用中压液相色谱（MPLC）、葡聚糖凝胶柱色谱（SephadexLH-20）和高效液相色谱（HPLC）等多种现代色谱分离技术对发酵产物开展系统的化学成分分离。根据紫外光谱（UV）、一维和二维核磁共振（1Dand2D-NMR）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）和电子圆二色谱（ECD）等理化数据分析，共鉴定次级代谢产物69个，其中新化合物10个。 从Penicilliumsp.MCCC3A00126中分离鉴定了36个化合物（1～36），包括15个氧杂蒽酮类（1～15），6个蒽醌类（16～21），5个倍半萜类（22～26），4个二苯醚（27～30），3个吲哚生物碱（32～34）以及小分子聚酮、环肽和甾醇各一个（31、35和36），其中化合物11-O-acetylaspergillusoneB（1）和7-dehydroxyhuperxanthoneA（2）为新化合物。 从PenicilliumpolonicumMCCC3A00043中分离鉴定了33个化合物（37～69），包括12个被疣青霉素类（37～48），10个生物碱（49～58），2含炔化合物（59和60），8个聚酮（61～68）以及1个甾体（69），其中新化合物8个，包括norverrucisidinol（37）、norverrucosidinolacetate（38）、nordeoxyverrucosidin（42）、9R-penicyron（46）、9S-penicyron（47）、(R)-2,3-dihydroxypropyl4-(((S)-2-hydroxybut-3-yn-1-yl)oxy)benzoate、methyl(S)-2-(3-acetoxyphenyl)-2-hydroxyacetate（62）和9-hydroxy-3,7-epoxydecanoicacid（67）。 对化合物1～36进行了细胞毒活性测试，其中化合物14和15对人急性淋巴白血病细胞CCRF-CEM具有显著的细胞毒性，IC50值为5.5和3.5μM。进一步的铁死亡抑制活性测试表明，化合物26、28、33和34可抑制RSL-3诱导的细胞铁死亡，EC50值分别为11.6μM、7.2μM、11.8μM和2.2μM。 综上所述，本研究一定程度上丰富了海洋微生物来源天然化合物库，扩大对深海微生物化合物资源的挖掘工作，为海洋药物的发现提供了一定化学结构与药物活性基础。 收起