摘要: 目的： 紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2）是构成紧密连接和细胞旁屏障所需的蛋白质，具有维持上皮细胞稳定性的功能，已有研究表明其在多种恶性肿瘤尤其消化道肿瘤中异常高表达。本实验通过检测Claudin18.2在不同病理类型上皮性卵巢癌、癌旁组织、... 展开 目的： 紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2）是构成紧密连接和细胞旁屏障所需的蛋白质，具有维持上皮细胞稳定性的功能，已有研究表明其在多种恶性肿瘤尤其消化道肿瘤中异常高表达。本实验通过检测Claudin18.2在不同病理类型上皮性卵巢癌、癌旁组织、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢上皮组织中的表达，并分析其与各项临床及病理特征之间的关系，探讨Claudin18.2的表达在上皮性卵巢癌患者的疾病发生、发展及预后中所起的作用，为上皮性卵巢癌患者的靶向治疗提供新的探索方向和可能的靶点。 方法： 收集2015年到2016年期间于青岛大学附属医院进行手术的100例现存于病理科的上皮性卵巢癌标本作为实验组，选取癌旁组织40例（均取自实验组同源蜡块），及同时期切除的卵巢良性上皮性肿瘤组织和因子宫肌瘤行双侧输卵管、卵巢切除术所切除的正常卵巢组织40例，共80例作为对照组。应用免疫组化方法，测定Claudin18.2在各组样本中的表达，分析Claudin18.2的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征之间的关系，绘制生存曲线，并运用Cox回归模型进一步分析上皮性卵巢癌患者的预后与Claudin18.2表达之间的关系。 结果： 1、与对照组及实验组中其他病理类型上皮性卵巢癌分别比较，粘液性卵巢癌中Claudin18.2的表达明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 2、上皮性卵巢癌患者中Claudin18.2的表达与患者的年龄、肿瘤的大小、临床分期、组织分化及有无淋巴结的转移均无明显相关（P＞0.05）。进一步检测粘液性卵巢癌组织中Claudin18.2的表达情况与患者临床及病理特征的相关性，结果显示：粘液性卵巢癌患者中Claudin18.2的表达与患者的FIGO分期、肿瘤组织的分化程度及有无淋巴结转移密切相关，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；而Claudin18.2的表达与粘液性卵巢癌患者的肿瘤的大小及患者的年龄无明显相关（P=0.126,P=0.141均＞0.05）。McNemar检验配对分析提示粘液性卵巢癌患者癌组织与同源癌旁组织间Claudin18.2的表达存在显著差异（P＜0.05）。 3、粘液性卵巢癌中Claudin18.2表达阳性的患者与阴性患者的五年生存率无显著差异（P＞0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果表明粘液性卵巢癌中Claudin18.2表达阳性的患者与阴性患者的五年无进展生存期无显著差异（P＞0.05）。应用Cox回归模型分析粘液性卵巢癌患者不同变量与患者生存时间的关系性：单因素回归分析显示淋巴结无转移、年龄≤55岁和FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期患者的无进展生存期明显长于有淋巴结转移、年龄＞55岁和FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期的患者（P＜0.05），多因素回归分析显示患者的预后受多因素影响，而Claudin18.2的表达并不是其独立危险因素（P＞0.05）。 结论： 1、Claudin18.2在粘液性卵巢癌患者肿瘤组织中的表达明显升高，且表达程度与粘液性卵巢癌的分化程度、临床分期及有无淋巴结的转移密切相关，提示其可能参与了粘液性卵巢癌的发生、发展。 2、Claudin18.2在上皮性卵巢癌不同组织学分型中的差异性表达为Claudin18.2有望成为粘液性卵巢癌新的治疗靶点提供一定的理论依据。 收起