摘要: 近年来，纳米材料在生物分析方面展示出了巨大的应用潜力。报道显示已经开发出众多具有光热转换功能的纳米材料用于疾病的早期诊断与治疗、传感分析和生物成像等领域。其中，基于金纳米笼（AuNCs）的光热疗法与其他癌症治疗方法（如化疗、光动力疗法、... 展开 近年来，纳米材料在生物分析方面展示出了巨大的应用潜力。报道显示已经开发出众多具有光热转换功能的纳米材料用于疾病的早期诊断与治疗、传感分析和生物成像等领域。其中，基于金纳米笼（AuNCs）的光热疗法与其他癌症治疗方法（如化疗、光动力疗法、化学动力疗法、放射疗法、免疫疗法和基因疗法）的组合已被证明是克服单一治疗的局限性的有效策略，为肿瘤的诊断与治疗的研究起到直接推动作用。 “鸡尾酒疗法”的抗肿瘤策略可以通过多种攻击模式有效地提高协同治疗效果，实现癌症治疗的最大化和最优化。因此，本论文设计了一种基于AuNCs的温敏药物递送系统用于靶向递送化疗药物阿霉素（DOX）和鸡尾酒疗法。其中，AuNCs由于其独特的中空多孔结构，在治疗期间担当载体功能。利用温敏的月桂酸（LA）将DOX包封在AuNCs空腔中，以避免药物的过早泄露。在近红外光的照射下，“核心部件”AuNCs作为光热治疗中的光热剂，使局部温度升高，引起不可逆的热损伤。而当温度高于46℃时，充当“看门人”的温敏材料LA熔化，空腔中装载的药物DOX得以释放。此外，纳米粒子表面的双适体能够拉近T细胞和癌细胞之间的距离，原位激活肿瘤部位的T细胞来特异性杀死癌细胞，增强抗肿瘤的免疫反应。因此，这种多功能的纳米给药系统能够实现光热疗法、化疗和免疫疗法三种疗法的有机结合，实现更优的抗肿瘤效果。 由于线粒体是许多细胞行为的关键调节因子，并且易受热疗的影响，因此用于同时靶向、成像和治疗的线粒体探针在癌症治疗中非常可取。基于此，本论文开发了一种线粒体靶向的AuNCs/PLEL/JC/KLA纳米探针，将AuNCs介导的光热疗法与温敏刺激的货物释放相结合。为了实现线粒体的靶向，引入一种线粒体靶向肽（KLA），作为纳米探针的“指向标”。AuNCs/PLEL/JC/KLA纳米探针在KLA的引导下，特异性地靶向到细胞线粒体部位，随后在近红外光的照射下，实现PTT介导的肿瘤热消融。同时，高温促使温敏水凝胶（PLEL）发生凝胶-溶胶转变，实现货物的释放。更有趣的是，所释放的JC-10荧光染料表现出两种荧光信号，被广泛的用于线粒体的荧光成像和线粒体膜电位变化的监测。因此，该纳米探针可以有效地将光能转化为热量，实现线粒体靶向的光热治疗与荧光成像。 收起