摘要: 癌症是降低人们生存质量且难以完全治愈的重大疾病之一。针对癌症治疗，目前临床上的主要手段是手术切除、放疗和化疗，但随着人们对癌症的深入理解，这些治疗手段的缺点和局限性正逐渐显露，并降低了癌症的临床治疗效果。近红外光介导的光热治疗（Ph... 展开 癌症是降低人们生存质量且难以完全治愈的重大疾病之一。针对癌症治疗，目前临床上的主要手段是手术切除、放疗和化疗，但随着人们对癌症的深入理解，这些治疗手段的缺点和局限性正逐渐显露，并降低了癌症的临床治疗效果。近红外光介导的光热治疗（Photothermaltherapy，PTT）具有非侵袭性和激光定位性等巨大优势，在最近引起了广泛的关注。然而，光热治疗的加热温度通常可达到50℃以上，使肿瘤凝固性坏死的同时又会引发不利于机体的炎症反应，最终降低光热治疗的效率。Rh纳米酶具备天然酶所没有的多酶活性且具有较好的近红外光吸收性能，具备应用于肿瘤非炎症性光热治疗的潜力。 为进一步提高Rh纳米酶的催化效率同时缓解PTT治疗引起的炎性副作用，本论文开发了一种具备优异光热性能和高效清除ROS特性的RhRe纳米酶，在光热杀伤小鼠肿瘤的同时有效克服了治疗引起的炎症问题，主要内容如下： 1）RhRe纳米酶的合成及基本表征。首先通过液相还原法合成了RhRe纳米酶，用巯基聚乙二醇（mPEG-SH）修饰RhRe纳米酶表面，提高了纳米酶分散性和生理稳定性，使其在不同的分散介质以及pH条件下保持稳定；X射线能谱分析（EDS）显示两种目标金属元素同时存在于纳米酶当中，分布较为均匀，进一步通过电感耦合等离子体-原子发射光谱（ICP-AES）仪测定RhRe纳米酶浓度，确定合成的纳米酶中两种原子比例为Rh77Re23；RhRe纳米酶具备出色的紫外可见光近红外吸收性能，高达43.54%光热转换效率和稳定的光热升温效果，可以应用于NIR诱导的癌细胞光热消融；溶氧仪实验表明RhRe纳米酶可以将H2O2催化转化为O2，具有CAT拟酶活性，体外清除ROS实验结果显示，RhRe纳米酶的ABTS·和O2·-清除率约为69.37%和89.88%，而同等浓度下Rh纳米酶的清除率仅为19.30%和77.61%，表明RhRe纳米酶与Rh纳米酶相比，具备更优异的ABTS·和O2·-清除效果。 2）RhRe纳米酶的体内外抗炎和抗肿瘤治疗评价。4T1细胞实验表明纳米酶具备光热杀伤肿瘤细胞的潜力；HUVECs细胞与H2O2孵育模拟肿瘤高ROS微环境，RhRe纳米酶的加入成功提高了细胞存活率，表明其具备保护细胞免受氧化应激损伤的潜力；建立RAW264.7细胞炎症模型，典型炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）随着RhRe纳米酶的加入回归到正常水平，表明其具备抗炎性能；动物实验中建立4T1肿瘤模型，以氧化石墨烯（GO）为阳性对照组探究RhRe纳米酶在光热治疗癌症后的抗炎效果，在升温情况相似的前提下，光热治疗24h后TNF-α，白介素-6（IL-6），白介素1-β（IL-1β）三种炎症因子的免疫组化染色结果显示，应用RhRe纳米酶的治疗组中阳性着色程度显著弱于GO治疗组，并且与对照组相似，表明RhRe纳米酶可以有效减缓PTT引起的炎症反应；经14天治疗后，小鼠肿瘤体积明显减小且肿瘤切片Hamp;E染色中可以观察到肿瘤细胞坏死，细胞核皱缩，细胞间隙增大，表明RhRe纳米酶可以成功热消融肿瘤。因此，RhRe纳米酶为非炎症性光热治疗提供了实验支撑。 收起