摘要: 在全球患癌人口总数激增的大背景下，光疗法（主要有光热治疗和光动力治疗）作为一种新兴的癌症治疗策略，其具有光控选择性强、身体侵袭度低、毒副作用少等优点，引起了研究者的广泛关注。构建高效的光疗剂是实现肿瘤有效治疗的核心，目前，已报道的... 展开 在全球患癌人口总数激增的大背景下，光疗法（主要有光热治疗和光动力治疗）作为一种新兴的癌症治疗策略，其具有光控选择性强、身体侵袭度低、毒副作用少等优点，引起了研究者的广泛关注。构建高效的光疗剂是实现肿瘤有效治疗的核心，目前，已报道的有机光疗试剂很多难以进一步应用，究其原因在于光稳定性差、生物相容性差、细胞毒性高、光疗效果不佳等。因此，构建理想高效的光疗剂具有重要意义。在本文中，基于aza-BODIPY类染料良好的光稳定性、较大的摩尔消光系数以及结构易修饰等特点，我们构建了新型的NIR光疗试剂，并在光热测试中取得了较为理想的效果。 (1)一般的aza-BODIPY衍生物的NIR吸收波长比较短，生物毒性高且相容性差。将三乙二醇单甲醚链和二甲胺基引入aza-BODIPY的骨架中，通过“一锅法”合成三种结构不同的aza-BODIPY，其中，aza-BODIPY-1、aza-BODIPY-2、aza-BODIPY-3最大吸收峰分别处于808nm、750nm、700nm附近;接着，采用纳米组装的方法将三种aza-BODIPY封装在两性聚合物的疏水内部制备成纳米探针，并在对应波长的激光照射下，通过改变激光功率和探针浓度，对比分析三种纳米探针的光热性能;结果显示，三种纳米粒子均具有较好的光稳定性及光热转换效率，其中NPs-aza-BODIPY-1的光热转换效率高达40.89％，NPs-aza-BODIPY-2为22.1％，NPs-aza-BODIPY-3为21.9％，表明均具有进一步生物应用的潜在价值。 (2)在光热试剂的研究中，一般的光热试剂无法实现对肿瘤细胞的选择性治疗。利用上一个工作中aza-BODIPY-1的二甲基胺可季铵盐化，引入H2O2检测单元，得到一种可与H2O2特异性响应的光热试剂aza-BODIPY-B，并基于其与H2O2响应过程中吸收光谱红移的特点，利用808nm激光测试出aza-BODIPY-B与H2O2响应前后光热效果差异。其中，在808nm激光1.3W/cm2照射下，20μM的aza-BODIPY-B最大光热温度变化不到8.4℃，而在H2O2的存在条件下，Aza-BODIPY-B的最大光热温度变化达到24.8℃;因此，将aza-BODIPY-B用于A549细胞的光热治疗研究中，不仅在暗毒性实验中展现出非常好的生物相容性和可忽略的细胞毒性，而且在光毒性实验中，当探针浓度为30μM、激光功率为1.3W/cm2时，A549细胞存活率下降到28％，说明基于H2O2介导的光热试剂aza-BODIPY-B用于肿瘤的选择性治疗非常可行的。 收起