摘要: 纳米材料的发展为肿瘤的治疗提供了新的机遇，基于纳米材料的肿瘤治疗主要体现在两个模式：一是以纳米材料作为药物载体，将药物定向并且高效地运输到肿瘤部位；另一方面则是通过对纳米材料进行功能化的改造，构建功能化的纳米体系，实现肿瘤的多模式... 展开 纳米材料的发展为肿瘤的治疗提供了新的机遇，基于纳米材料的肿瘤治疗主要体现在两个模式：一是以纳米材料作为药物载体，将药物定向并且高效地运输到肿瘤部位；另一方面则是通过对纳米材料进行功能化的改造，构建功能化的纳米体系，实现肿瘤的多模式治疗。在诸多的纳米材料中，二硫化钼(MoS2)纳米片以其独特的优势引起了特别的关注，主要体现在以下方面：（1）能够作为药物载体直接对传统药物分子进行吸附；（2）MoS2纳米片对近红外光（NIR）有较强的吸收，并能够高效率的将光能转化为热能，是进行肿瘤光热治疗的理想材料；（3）MoS2纳米片是一种生物安全性高的纳米材料。综合以上特点，MoS2纳米片有望作为基础材料用于发展肿瘤的多模式治疗。本文基于MoS2纳米片，构建了两个不同的载药体系用于肿瘤的化热协同治疗研究，主要包括以下两个方面的工作。 1.基于阿霉素（DOX）功能化二硫化钼纳米片的肿瘤化热协同治疗研究。 以 MoS2纳米片为药物载体，通过直接吸附 DOX，结合 MoS2纳米片本身优良的光热转换性能，构建了一种 pH响应的化热协同治疗体系，即吸附了阿霉素的MoS2纳米片（MoS2@DOX）。首先制备了分散性强、尺寸均一、直径在100 nm左右的高质量的MoS2纳米片，然后通过疏水作用吸附大量的 DOX。经过条件优化，DOX的吸附量（DOX与MoS2纳米片的质量比）高达40%。在肿瘤微酸性环境中，疏水作用力被破坏，DOX从 MoS2纳米片上脱落下来。在 NIR作用下， MoS2纳米片使得肿瘤细胞内的局部温度迅速升高，直接引起细胞的凋亡，同时，局部温度的升高加速了DOX从MoS2纳米片上释放，进一步增强了化疗的效果。研究结果表明，相较于单纯的MoS2纳米片，MoS2@DOX在NIR处理的情况下表现出的协同治疗对肿瘤的杀伤效果更佳，细胞存活率由60%降至了35%。 2.基于金属有机框架（ZIF-8）包裹二硫化钼纳米片复合体系的肿瘤化热协同治疗研究。 本章在上一个工作的基础上引入了一种可降解的金属有机框架材料 ZIF-8，进一步增加药物的包载量以及避免在运输过程中药物的泄露。采用一锅法合成了将MoS2纳米片和DOX同时包裹进ZIF-8的复合体系（MoS2@ZIF-8-DOX）。当MoS2@ZIF-8-DOX被肿瘤细胞内吞后，该体系在酸性条件下结构会逐步瓦解， DOX和MoS2纳米片被释放出来。其中DOX起到化疗的效果，MoS2纳米片则能在 NIR处理下迅速升高细胞内的局部温度引起细胞凋亡。体外研究表明， MoS2@ZIF-8-DOX对肿瘤细胞有很好的杀伤效果，相比单一治疗模式，多模式治疗的效果明显优于单一治疗模式，协同治疗下肿瘤细胞的存活率低至了22.37%。基于MoS2@ZIF-8-DOX具有的优势，我们相信由pH和NIR引发的化热协同治疗在肿瘤的临床研究上有广阔的应用前景。 收起