摘要: 研究背景 鲜有纵向研究关注谷丙转氨酶(Alanineaminotransferase，ALT)与高血压和2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)的双向关联，且目前尚无关于ALT升高与高血压、T2DM的时序关联的前瞻性研究报告。 研究目的 探讨在中国成年居民中，A... 展开 研究背景 鲜有纵向研究关注谷丙转氨酶(Alanineaminotransferase，ALT)与高血压和2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)的双向关联，且目前尚无关于ALT升高与高血压、T2DM的时序关联的前瞻性研究报告。 研究目的 探讨在中国成年居民中，ALT升高与高血压、T2DM的双向关联及时序关系，为高血压及T2DM的早期发现、进展监测和干预治疗提供科学依据。 研究对象和方法 本研究是一项基于社区的前瞻性队列研究，研究对象来源于苏州工业园区3个社区30岁及以上的常住居民。该队列于2013年7月至2014年11月完成基线调查，并于2017年7月进行了第二次随访调查。由经过统一培训的调查员，在研究现场完成了问卷信息收集、体格检查和血标本采集工作。以ALT升高(ALT＞40U/L)、高血压和T2DM为研究结局。利用Cox比例回归风险模型探究ALT升高与高血压、T2DM之间的双向关联，计算风险比(HazardRatio，HR)及95％置信区间(95％Confidenceinterval，95％CI)。采用交叉滞后路径分析模型，利用基线和随访的数据，探索ALT升高与高血压、T2DM发生的时间先后关系。基线调查共纳入3827名研究对象，剔除随访过程中失访和数据不全者，最终共纳入研究对象3314名。基线和随访调查资料均采用EpiData3.1双录入后建立数据库。应用SAS9.4软件和R4.1.2软件进行数据清洗和相关统计分析。所有分析均在双侧检验基础上进行，显著性水平α为0.05。 研究结果 1、研究对象的基线特征 本研究共纳入3314例社区成年居民，其中男性1362(41.10％)人，女性1952(58.90％)人。纳入人群平均基线年龄为52.12±8.78岁。基线时，所有研究对象中高血压患者1349人，患病率为40.7l％;T2DM患者382人，患病率为11.53％:ALT升高患者251人，患病率为7.57％。 2、ALT与高血压的关联性研究 (1)ALT升高与高血压的双向关联分析 以高血压为结局时共纳入1965例社区居民。随访过程中监测到新发高血压患者437例，累积发病率为22.24％。以ALT作为分类变量时，经多因素调整，基线ALT升高与高血压的发病风险呈正关联(HR=1.41，95％CI:1.03.1.94)。此外，将ALT依据四分位数分成Q1(＜12U/L)、Q2(12-16U/L)、Q3(17-23U/L)和Q4(≥24U/L)四组，以Q1为参照，ALT水平位于Q4时高血压发病风险增加了112％(HR=2.12，95％CI:1.54-2.90)，且随着ALT水平的升高，高血压的发病风险随之增加(P＜0.001)。以对数转换后的ALT作为连续变量进行回归分析，结果表明，基线血清ALT水平与高血压发病风险增加相关联(HR=1.44，95％CI:1.21-1.73)。 以ALT升高为结局时共纳入3063例社区居民。随访过程中观察到新发ALT升高患者110例，累积发病率为3.59％。经多因素调整，基线高血压与ALT升高的发病风险呈正关联(HR=1.72，95％CI:1.15-2.57)。收缩压(SBP)和舒张压(DBP)每升高一个标准差，ALT升高的发病风险分别是升高前的1.26倍和1.22倍(P均＜0.05)。 (2)ALT升高与高血压发生的时间先后关系 经多因素调整后，从基线LogALT到随访SBP的交叉滞后路径系数成为0.086(P＜0.001)，从基线SBP到随访LogAul的交叉滞后路径系数声β2为0.007(P=0.630)，且也明显大于β1，经FisherZ检验两系数问的差异具有统计学意义(P＜0.05)。同样，从基线LogALT到随访DBP的交叉滞后路径系数β2为0.102(P＜0.001)，从基线DBP到随访LogALT的交叉滞后路径系数β1为0.016(P=0.279)，且β2明显大于β1，经FisherZ检验两系数间的差异具有统计学意义(P＜O.05)。该结果表明ALT的升高可能早于血压的升高。综上，ALT升高可能发生在高血压之前。 3、ALT与T2DM的关联性研究 (1)ALT升高与T2DM的双向关联分析 以T2DM为结局时共纳入2932例社区居民，随访过程中共监测到新发T2DM患者182例，累积发病率为6.21％。以ALT作为分类变量时，经多因素调整，基线ALT升高与T2DM的发病风险呈正关联(HR=1.88，95％CI:1.24-2.84)。此外，将ALT依据四分位数分成Q1(＜13U/L)、Q2(13-17U/L)、Q3(18-23U/L)和Q4(≥24U/L)四组，以Q1为参照，ALT水平位于Q4时T2DM发病风险增加了65％(HR=1.65，95％CI:1.04-2.60)，且随着ALT水平的升高，T2DM的发病风险随之增加(P=0.025)。 以对数转换后的ALT作为连续变量进行回归分析，结果表明，基线血清ALT水平与T2DM的发病风险增加相关联(HR=1.55，95％CI:1.16-2.05)。 以ALT升高为结局时共纳入3063例社区居民。在多因素模型中，基线T2DM与ALT升高的发病风险呈正关联(HR=1.70，95％CI:1.04-2.77)。空腹血糖(FPG)每升高一个标准差，ALT升高的发病风险是升高前的1.39倍(P＜0.05)。 (2)ALT升高与T2DM发生的时间先后关系 经多因素调整后，从基线FPG到随访LogALT的交叉滞后路径系数卢1为O.123(P＜O.001)，从基线LogALT到随访FPG的交叉滞后路径系数β2为0.062(P=0.001)，且β1明显大于β2，经FisherZ检验两系数间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。该结果表明FPG的升高可能早于ALT的升高。综上，T2DM可能发生在ALT升高之前。 研究结论 1.ALT升高与高血压之问存在双向关联，两者之间相互影响，彼此促进进一步发展。并且，ALT升高可能发生在高血压之前。 2.ALT升高与T2DM之间也存在双向关联，并且T2DM可能发生在ALT升高之前。 收起