摘要: 目的：以白杨素为起始原料，通过设计并合成一系列白杨素衍生物，并探讨其对癌症细胞的体外增殖抑制作用。通过结构修饰，以期能够获得疗效高于母体化合物，且毒性低、选择性好的抗癌先导化合物，从而为抗癌药物的进一步探索和开发提供有力的理论依据... 展开 目的：以白杨素为起始原料，通过设计并合成一系列白杨素衍生物，并探讨其对癌症细胞的体外增殖抑制作用。通过结构修饰，以期能够获得疗效高于母体化合物，且毒性低、选择性好的抗癌先导化合物，从而为抗癌药物的进一步探索和开发提供有力的理论依据。 方法：通过取代、水解、酰胺缩合以及再次水解四步反应合成白杨素衍生物，并采用熔点(M．P．)、核磁共振(NMR)、质谱(MS)等方法对所合成的白杨素衍生物进行结构确证。然后利用MTT法检测其对人胃癌细胞MGC-803和人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用。 结果：本实验共合成了28个白杨素衍生物(化合物2-29)，其中27个为首次报道的新化合物。通过测定熔点、核磁共振、质谱等手段进行了结构确证。MTT实验结果表明，与白杨素母体和阳性对照药5-FU相比，化合物7，9，14，15，16，23的抗MGC-803细胞的IC50值分别为24.50μmol·L-1，27.54μmol·L-1，30.87μmol·L-1，43.64μmol·L-1，24.30μmol·L-1，24.61μmol·L-1，低于母体化合物白杨素(IC50=47.8μmol·L-1)，并且其中化合物7，9，14，16，23均低于阳性对照药5-FU(IC50=39.2μmol·L-1)。绝大多数化合物显示较好的抗MCF-7活性，尤其是化合物12，15的IC50值低于阳性对照药5-FU(IC50=29.15μmol·L-1)。 结论：以白杨素为母体，溴己酸乙酯为桥，通过取代、水解、酰胺缩合以及再次水解的方法合成了一系列白杨素衍生物(2-29)，并通过MTT法检测得到了一些体外抗胃癌MGC-803细胞，乳腺癌MCF-7细胞效果较好的白杨素衍生物，为白杨素衍生物方面的新药合成提供了新颖的思路。 收起