摘要: 目的：1.设计合成侧壁含有甲氧基和羟基的吴茱萸生物碱类化合物。具体包括4种侧壁带有甲氧基吴茱萸生物碱类化合物（2-甲氧基吴茱萸碱、2-甲氧基吴茱萸次碱、2,10-二甲氧基吴茱萸碱、2,10-二甲氧基吴茱萸次碱）和4种侧壁带有羟基的吴茱萸生物碱类化合... 展开 目的：1.设计合成侧壁含有甲氧基和羟基的吴茱萸生物碱类化合物。具体包括4种侧壁带有甲氧基吴茱萸生物碱类化合物（2-甲氧基吴茱萸碱、2-甲氧基吴茱萸次碱、2,10-二甲氧基吴茱萸碱、2,10-二甲氧基吴茱萸次碱）和4种侧壁带有羟基的吴茱萸生物碱类化合物（2-羟基吴茱萸碱、2-羟基吴茱萸次碱、2,10-二羟基吴茱萸碱、2,10-二羟基吴茱萸次碱）。2.研究吴茱萸碱、吴茱萸次碱以及经过结构修饰的侧壁带有甲氧基和羟基的吴茱萸生物碱类化合物等10种化合物的抗肿瘤活性的异同。 方法:1.通过化学方法合成侧壁带有甲氧基的生物碱类化合物（2-甲氧基吴茱萸碱、2-甲氧基吴茱萸次碱、2,10-二甲氧基吴茱萸碱、2，10-二甲氧基吴茱萸次碱）和侧壁带有羟基的生物碱类化合物（2-羟基吴茱萸碱、2-羟基吴茱萸次碱、2,10-二羟基吴茱萸碱、2,10-二羟基吴茱萸次碱）。然后利用红外光谱、核磁共振光谱及高分辨质谱等分析手段对这些生物碱衍生物进行了结构表征。2.采用MTT法检测10种吴茱萸生物碱类化合物对肺癌A549和肝癌HepG2肿瘤细胞的体外增殖抑制情况。计算其抑制率及半数抑制浓度(IC50)。 结果:1.通过对目标化合物进行结构表征，表征结果与预期结果一致，说明了这些化合物的成功合成。2.合成的10种吴茱萸类生物碱对肺癌A549和肝癌HepG2肿瘤细胞模型有明显的抑制作用，且随药物浓度的增加，抑制率逐渐增大。结合10种化合物与紫杉醇的IC50数据可以看出：作用于肺癌A549细胞48h后，2-甲氧基吴茱萸碱的IC50值最小（53.17），抑制作用最好，2-羟基吴茱萸碱仅次于2-甲氧基吴茱萸碱，抑制作用较好；而与紫杉醇的IC50值对比来看，2-甲氧基吴茱萸碱、2-甲氧基吴茱萸次碱、2-羟基吴茱萸碱和2,10-二羟基吴茱萸碱的均小于紫杉醇。因此相比于紫杉醇，上述4种化合物对肺癌A549细胞48h的抑制情况较好。而这些化合物作用于肝癌HepG2细胞48h后，2-甲氧基吴茱萸碱和2-羟基吴茱萸碱的IC50值较小，抑制作用好。同样与紫杉醇的IC50值对比来看，2-甲氧基吴茱萸碱、2-甲氧基吴茱萸次碱、2-羟基吴茱萸碱的IC50值均低于紫杉醇。总结两种肿瘤细胞的抑制情况来看，吴茱萸碱和吴茱萸次碱在4种不同浓度的抑制率均低于阳性对照药紫杉醇，2,10-二甲氧基吴茱萸碱、2-羟基次碱和2,10-二羟基吴茱萸次碱的抑制率均低于吴茱萸碱和吴茱萸次碱。但是，我们合成的侧壁带有甲氧基的吴茱萸衍生物2-甲氧基吴茱萸碱、2-甲氧基吴茱萸次碱、2,10-二甲氧基吴茱萸次碱；侧壁带有羟基的吴茱萸衍生物2-羟基吴茱萸碱、2,10-二羟基吴茱萸碱在不同浓度下的抑制率均高于紫杉醇，表现出良好的抗肿瘤作用。 结论：本文采用的合成方法可行，可以为吲哚类生物碱和侧壁带有羟基生物碱的结构修饰提供科学的依据。上述10种吴茱萸碱及其衍生物均对肿瘤细胞有一定抑制作用，其中2-甲氧基吴茱萸次碱、2,10-二甲氧基吴茱萸次碱、2-羟基吴茱萸碱、2,10-二羟基吴茱萸碱具有较好的抗肿瘤作用，值得对其进行进一步研究。 收起