摘要: 睡眠作为一项重要的生命过程，占了人生约1/3的时间，与人类的生理及心理健康密切相关。随着现代社会压力的增大，越来越多人出现睡眠障碍。因此，睡眠问题受到越来越多人的关注，对睡眠调控机制做深入研究迫切需要。已报道文章发现生物钟基因DEC2的3... 展开 睡眠作为一项重要的生命过程，占了人生约1/3的时间，与人类的生理及心理健康密切相关。随着现代社会压力的增大，越来越多人出现睡眠障碍。因此，睡眠问题受到越来越多人的关注，对睡眠调控机制做深入研究迫切需要。已报道文章发现生物钟基因DEC2的384位点发生突变（P384R）后会引起人类睡眠减少约2h，并且发现携带人类hDEC2-P384R与携带hDEC2-WT的小鼠相比表现出活动增加、睡眠减少的表型，进一步研究发现在果蝇脑内调控睡眠的核心脑区蘑菇体表达小鼠mDEC2-P384R会导致该突变型果蝇睡眠减少。本课题组前期研究发现一系列与睡眠相关的基因在hDEC2-P384R小鼠中表达发生改变，并发现于果蝇蘑菇体表达hDEC2-P384R的雄蝇在持续黑暗（DD）条件下有睡眠显著减少的表型。 为了深入探索生物钟基因DEC2调控睡眠的分子机制，本研究以果蝇为研究对象。基于前期研究发现一系列与睡眠相关的基因在hDEC2-P384R小鼠中表达发生改变，本研究在果蝇中利用实时定量RT-PCR（qRT-PCR）检测这些基因的同源基因是否受到DEC2-P384R突变的影响，结果发现有10个基因的mRNA水平发生显著改变，其中Clock、se、VGlut、ND-20、AP1γ、5-HT7基因的变化方向与小鼠中相同，CG32164、Gsts1、Erk7、Tbh基因变化方向相反。随后利用se1突变体，AP1γ5H2064突变体，TbhNP0208突变体以及Tbh RNAi，VGlut RNAi品系的果蝇并检测它们是否与DEC2-P384R互作影响睡眠，结果发现:（1）se、AP1γ、VGlut、Tbh均有可能与DEC2-P384R互作影响睡眠；（2）se1突变影响睡眠；（3）AP1γ5H2064突变增加睡眠。 综上所述，本研究发现了se、AP1γ、VGlut、Tbh共4个可能与DEC2-P384R互作的基因，重要的是在果蝇中发现了se和AP1γ为2个影响睡眠的新基因，为DEC2调控睡眠的机制研究打开了新方向，同时也揭示了睡眠调节的新机理。 收起