摘要: 沙门菌在不同宿主中导致不同病症，包括肠炎和系统性感染。赖氨酸乙酰化修饰调控真核细胞的许多细胞过程，但是它在原核生物中的功能却很少知道。在鼠伤寒沙门菌(Salmonella enterica serovar Typhimurium,S.Typhimurium)中调控可逆的乙酰化修饰的酶是... 展开 沙门菌在不同宿主中导致不同病症，包括肠炎和系统性感染。赖氨酸乙酰化修饰调控真核细胞的许多细胞过程，但是它在原核生物中的功能却很少知道。在鼠伤寒沙门菌(Salmonella enterica serovar Typhimurium,S.Typhimurium)中调控可逆的乙酰化修饰的酶是乙酰基转移酶Pat和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的去乙酰化酶CobB。这里，我们利用细胞模型和动物模型检测到pat和cobB敲除S.Typhimurium毒力的差异。我们发现pat不仅调控了细菌在盲肠中定植，还影响了系统性感染。为了探索内在的分子机制，我们对突变株的转录组进行了分析。RNA-seq结果表明，沙门菌毒力岛1(SPI-1)的表达部分依赖于pat。此外，我们检测到位于SPI-1调控级联最上游的HilD是Pat的底物。由Pat介导的HilD乙酰化修饰稳定了HilD的蛋白水平，从而促进了HilA的转录激活。我们还进一步通过乙酰化修饰质谱和位点特异性抗体鉴定了Pat介导的K297乙酰化调控了HilD的稳定性。总之，这些结果共同证明了，蛋白质乙酰化修饰对S.Typhimurium毒力的调节是通过HilD翻译后修饰水平实现的。 收起