摘要: 目的：分析多环芳烃（PAHs）暴露与焦炉工人外周血细胞中芳烃羟化酶（CYP1A1）与谷胱甘肽硫转移酶（GSTP）基因DNA启动子区CpG岛甲基化水平及mRNA表达水平改变之间的关系，以期寻找PAHs暴露对人群健康危害的早期效应生物标志物，为保护人群健康提供依... 展开 目的：分析多环芳烃（PAHs）暴露与焦炉工人外周血细胞中芳烃羟化酶（CYP1A1）与谷胱甘肽硫转移酶（GSTP）基因DNA启动子区CpG岛甲基化水平及mRNA表达水平改变之间的关系，以期寻找PAHs暴露对人群健康危害的早期效应生物标志物，为保护人群健康提供依据。 方法：选取118名职业接触PAHs的焦化厂工人（接触组）和63名供水厂工人（对照组）为研究对象，将接触组工人按照工种分为炉顶、炉侧、炉底三个接触水平，以面对面问卷调查其年龄、性别、工龄、工种、吸烟饮酒情况、受教育情况、生活习惯以及个人疾病史、家族史和用药史等情况，整理核对数据后录入Epidata数据库。收集工人班后尿，用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘（1-OH-Py）的含量；采集晨起空腹肘静脉血，EDTA抗凝，用荧光定量聚合酶链式反应（QT-PCR）检测研究对象外周血细胞中CYP1A1、GSTP基因启动子区CpG岛的甲基化水平以及mRNA表达水平，统计分析PAHs暴露与CYP1A1、GSTP基因甲基化和表达水平之间的关系。 结果： 第一部分尿1-OH-Py水平随着接触水平的升高而升高，且与对照组相比，各接触水平组的1-OH-Py水平显著升高，差别有统计学意义；炉侧组1-OH-Py水平较炉底组显著升高，差别有统计学意义；炉顶组1-OH-Py水平较对照组与炉底组显著升高，但与炉侧组差别没有统计学意义。接触水平与尿中1-OH-Py的水平呈正相关。 第二部分炉底、炉侧与炉顶作业工人CYP1A1基因DNA启动子区CpG岛甲基化水平低于对照组，炉底、炉侧作业工人的 CYP1A1甲基化水平显著低于对照组。CYP1A1 mRNA的水平接触组低于对照组，各接触组与对照组差别均统计学意义。随着尿中1-OH-Py水平的增高，CYP1A1甲基化水平有先升高后降低的趋势，而mRNA水平降低。CYP1A1 mRNA水平与1-OH-Py之间呈负相关。 第三部分接触组GSTP基因DNA启动子区CpG岛甲基化水平低于对照组，各组与对照组之间差别有统计学意义。基因表达水平各接触组低于对照组，差别有统计学意义。CYP1A1甲基化与 GSTP甲基化水平之间呈正相关；与GSTP mRNA之间呈负相关；GSTP甲基化水平与 mRNA水平之间呈负相关；CYP1A1、GSTP之间的mRNA呈正相关。 结论： （1）焦炉工人尿中1-OH-Py水平随着B(a)P暴露水平升高而升高，1-OH-Py的水平可很好的作为内暴露生物标志物评价焦炉工的B(a)P接触水平。 （2）随着尿中1-OH-Py的升高，焦炉工人外周血中参与 B(a)P代谢活化的酶CYP1A1基因表达水平明显下调，甲基化水平降低趋势，但是不明显。CYP1A1表达水平有可能作为职业人群接触有害物质的生物标志物，为保护高危人群提供依据。 （3）随着尿中1-OH-Py的升高，焦炉工人外周血中参与B(a)P的代谢解毒酶GSTP表达水平下调，甲基化水平明显降低，基因表达水平与该基因DNA启动子区CpG岛的甲基化水平呈负相关，GSTP甲基化水平有可能作为职业人群接触有害物质的生物标志物，为保护高危人群提供依据。 收起