摘要: 目的：研究苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠慢性心力衰竭的保护作用及其对eNOS和RhoA/ROCK1信号通路的调控作用。 方法：皮下注射ISO（5 mg·kg-1）建立大鼠慢性心力衰竭模型，将Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分为正常对照组、... 展开 目的：研究苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠慢性心力衰竭的保护作用及其对eNOS和RhoA/ROCK1信号通路的调控作用。 方法：皮下注射ISO（5 mg·kg-1）建立大鼠慢性心力衰竭模型，将Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分为正常对照组、ISO组（慢性心力衰竭模型）、苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）给药组、单用苦参碱组（200 mg·kg-1）和普萘洛尔组（10 mg·kg-1）。苦参碱分别按(50、100和200 mg·kg-1·d-1)于ISO注射前1 h灌胃,连续7天。测定各组大鼠血流动力学及心功能指标（心率，血压，LVSP，LVdP/dtmax，LVEDP，LVdP/dtmin）；观察心肌组织形态学病理的变化；用ELISA方法和生物化学方法检测血清中NO和ADMA的含量，并用Western blot方法测定大鼠左心室心肌组织eNOS、p-eNOS(Ser1177)、RhoA和ROCK1蛋白的表达。 结果：苦参碱(100和200 mg·kg-1)给药后显著改善大鼠左心室收缩功能（升高LVSP和LVdP/dtmax）、舒张功能（升高LVEDP和LVdP/dtmin）以及心率和动脉收缩压；组织病理学结果显示，苦参碱可减轻ISO致心力衰竭大鼠心肌细胞坏死、炎细胞浸润及组织间质水肿程度等的异常变化。与正常对照组相比，ISO组大鼠血清中NO水平显著降低，而ADMA水平显著升高；心肌组织内eNOS和p-eNOS(Ser1177)表达显著减少，而RhoA和ROCK1表达显著升高。与ISO组相比，苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）组大鼠血清中NO水平显著升高、ADMA水平显著降低；苦参碱（100和200 mg·kg-1）给药后心肌组织内eNOS和phospho-eNOS(Ser1177)的表达显著升高，RhoA和ROCK1的表达显著降低。苦参碱(50 mg·kg-1)给药后对心肌p-eNOS(Ser1177)、eNOS和RhoA表达无显著影响；单用苦参碱组（200 mg·kg-1）对大鼠心肌结构及p-eNOS(Ser1177)，eNOS和RhoA和ROCK1表达无影响。 结论：苦参碱通过调控eNOS和RhoA/ROCK1信号通路对ISO致慢性心力衰竭大鼠的心功能及心肌组织具有保护作用。 收起