摘要: 目的：探讨苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠心肌肥厚抑制作用，其分子机制是否与调控RhoA/ROCK信号通路有关。 方法：皮下注射ISO（85mg·kg-1）建立大鼠急性代偿性心肌肥厚模型，将大鼠随机分为对照组、ISO模型组、苦参碱（50、10... 展开 目的：探讨苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠心肌肥厚抑制作用，其分子机制是否与调控RhoA/ROCK信号通路有关。 方法：皮下注射ISO（85mg·kg-1）建立大鼠急性代偿性心肌肥厚模型，将大鼠随机分为对照组、ISO模型组、苦参碱（50、100和200mg·kg-1）+ISO组、普萘洛尔（10mg·kg-1）+ISO组和单用苦参碱组（200mg·kg-1）。计算左心室肥厚指数；HE染色观察心肌组织病理学结构变化。ELISA检测血清中ADMA、NO、cTnI、 bFGF、IGF-1和TGF-β1的水平；Western blot方法检测左心室组织 eNOS和ROCK信号通路相关蛋白的表达；RT-PCR方法检测左心室组织IGF-1、bFGF、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白等mRNA的表达。 结果： 各组之间大鼠HM/BW和心脏左心室比（LVM/HM）没有显著变化（P＞0.05）。ISO组大鼠LV dP/dtmax和LV dP/dtmin显著降低；苦参碱（50mg·kg-1）组LV dP/dtmax和LV dP/dtmin显著增加。组织病理学检查结果显示，阳性对照组和苦参碱（50、100和200mg·kg-1）可减轻大鼠心肌细胞肥厚、炎性细胞浸润等ISO致急性心肌组织病理学结构的改变。ISO组大鼠血清中CnT-I的含量显著升高；而阳性对照组和苦参碱（50、100和200mg·kg-1）能明显抑制ISO致心肌肥厚大鼠血清中CnT-I含量的升高；模型组大鼠心肌组织内col1a1 mRNA表达明显增加；苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）给药后心肌组织内col1a1mRNA的表达显著降低。ELISA检测结果显示：ISO组大鼠血清中NO、IGF-1和TGF-β1的含量显著降低；而阳性对照组中普耐诺尔和苦参碱（50、100和200mg·kg-1）能明显抑制ISO致心肌肥厚大鼠血清中NO、IGF-1和TGF-β1含量的降低；ISO组大鼠血清中ADMA的含量显著升高；bFGF的含量在各组之间没有显著性变化。Western blot检测结果显示：ISO组大鼠心肌组织内eNOS和phospho-eNOS(Ser1177)表达显著减少，而RhoA和ROCK1表达显著升高。苦参碱（100和200 mg·kg-1）给药后心肌组织内eNOS和phospho-eNOS(Ser1177)的表达显著升高，RhoA和ROCK1的表达显著降低。苦参碱(50 mg·kg-1)给药后对心肌p-eNOS(Ser1177)、eNOS、RhoA、ROCK1表达无显著影响；苦参碱（200 mg·kg-1）单用对大鼠心肌组织p-eNOS(Ser1177)，eNOS和RhoA和ROCK1表达无影响。普萘洛尔（10mg·kg-1）组心肌组织内 eNOS和phospho-eNOS(Ser1177)的表达显著升高，RhoA和ROCK1的表达显著降低。RT-PCR检测结果显示：ISO组大鼠心肌组织内IGF-1、TGF-β1和bFGF mRNA表达显著降低；苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）给药后心肌组织内IGF-1、TGF-β1和bFGF mRNA的表达显著升高。 结论：苦参碱具有抑制ISO致大鼠心肌肥厚的作用，其机制与苦参碱调控RhoA/ROCK信号通路上游IGF-1、bFGF、TGF-β1和下游eNOS、NO和ADMA因子有关。 收起