摘要: 目的：探讨苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠心肌肥厚抑制作用是否与其调控Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关。 方法：皮下注射ISO（5 mg·kg-1）建立大鼠慢性病理性心肌肥厚模型，将大鼠随机分为正常对照组（正常组）、ISO模型组（ISO组... 展开 目的：探讨苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠心肌肥厚抑制作用是否与其调控Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关。 方法：皮下注射ISO（5 mg·kg-1）建立大鼠慢性病理性心肌肥厚模型，将大鼠随机分为正常对照组（正常组）、ISO模型组（ISO组）、苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）+ISO组（苦参碱给药组）、普萘洛尔（10 mg·kg-1）+ISO组（普萘洛尔组）和单用苦参碱（200 mg·kg-1）组。计算HW/BW和LVW/BW；HE染色观察心肌组织病理学结构变化。ELISA检测血清中胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）和转化生长因子-β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）的水平；采用Western blot方法检测左心室组织Akt/mTOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达。 结果：与正常组比较，ISO组大鼠终末体重显著降低，HW/BW和LVW/BW显著增加；单用苦参碱组与正常组比较无显著性差异。组织病理学检查结果显示，苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）和普萘洛尔可减轻大鼠心肌细胞肥大、纤维化、间质水肿和炎细胞浸润等ISO致心肌组织病理学结构的异常改变。与正常组比较，ISO组大鼠血清中IGF-1和TGF-β1的含量显著升高；而苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）和普萘洛尔能明显降低ISO致心肌肥厚大鼠血清中IGF-1和TGF-β1含量的上升，单用苦参碱组与正常组比较无显著性差异。Western blot检测结果表明：与正常组相比，ISO组心肌组织内p-Akt(Ser473)和Akt的表达显著减少；p-mTOR、p-p70S6K和p70S6K的表达显著增加。与ISO组比较，苦参碱（50、100和200 mg·kg-1）与普萘洛尔可逆转ISO致大鼠心肌组织中p-Akt(Ser473)和Akt表达的下调与p70S6K表达的上调，同时下调mTO R Ser2448和p70S6K Thr389位点的磷酸化水平。mTOR表达在各组之间均无差异。 结论：苦参碱具有抑制ISO致大鼠心肌肥厚的作用，其机制与激活p-Akt/Akt和抑制mTOR/p70S6K信号通路有关。 收起