摘要: 相比口腔其它部位鳞癌，硬腭及上牙龈鳞癌的发病率较低，对其临床研究较少。传统观点认为，硬腭及上牙龈鳞癌的颈淋巴转移率较口腔其它部位鳞癌低。然而，近期研究发现实际上其颈淋巴转移率并不低。同时，研究中还发现硬腭及上牙龈鳞癌患者如未行选择... 展开 相比口腔其它部位鳞癌，硬腭及上牙龈鳞癌的发病率较低，对其临床研究较少。传统观点认为，硬腭及上牙龈鳞癌的颈淋巴转移率较口腔其它部位鳞癌低。然而，近期研究发现实际上其颈淋巴转移率并不低。同时，研究中还发现硬腭及上牙龈鳞癌患者如未行选择性颈淋巴清扫，其颈部复发率较高，学者推断原因可能在于“隐匿性转移”。既往研究证实选择性颈淋巴清扫术对舌癌、颊癌患者有利，也许有必要对硬腭及上牙龈鳞癌患者也进行此项治疗。但国内尚未见有研究对选择性颈淋巴清扫术在硬腭及上牙龈鳞癌病例中控制转移复发效果进行评估。 目的: 回顾统计硬腭及上牙龈鳞癌的颈淋巴转移率及隐匿性转移率，找出颈淋巴转移规律及其相关的临床病理因素，特别是T分期与颈淋巴转移风险间的关系。随访患者预后，分析相关因素对预后的影响，并评估选择性颈淋巴清扫术在控制转移复发中的作用。根据数据分析和文献回顾，提出硬腭及上牙龈鳞癌的颈部治疗策略，并为口腔癌规范化治疗提供详实可靠的临床资料。 方法: 自南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科2002年1月至2011年12月的病例档案中，选取硬腭及上牙龈鳞癌病例。从病历记录中摘录TNM分期，治疗方案，以及相关临床病理资料。符合以下条件的病例入选本研究:原发的硬腭及上牙龈鳞癌并得到病理诊断证实，且经过手术治疗。有以下情况的病例不入选:(1)就诊前曾接受手术或放射治疗;(2)疑为来源于鼻腔或上颌窦的鳞癌;(3)肿瘤侵及口咽腔、磨牙后垫或颊粘膜。患者随访策略为，在前两年每隔三个月复诊一次，从第三年起每半年复诊一次，并从第五年起改为每年复诊一次。另外，自南京大学医学院附属口腔医院病理科，找出经福尔马林固定、石蜡包埋的硬腭及上牙龈鳞癌病灶，并对其进行切片。使用原位杂交技术对鳞癌病灶进行HPV16/18型（高危型）检测。镜下观察切片，将鳞癌病灶判读为为HPV感染阳性或阴性，并记录在案。 使用卡方检验或Fisher精确概率检验进行组间差异的数据统计。使用独立t检验进行组间平均值差异的数据统计。通过Kaplan-Meier曲线及Cox比例风险回归，分别进行单因素和多因素的生存分析。在所有的统计学分析中，p值小于0.05时差异具有统计学上的显著性。本研究中所有统计分析都使用专用统计学软件PASW18.0。 结果: 本研究中共包含硬腭及上牙龈鳞癌67例，其中男27例，女40例，平均年龄为61.0岁。67例中硬腭鳞癌33例，上牙龈鳞癌34例。17.2％(11/64)的患者接受了颈淋巴清扫并经过病理检查发现阳性淋巴结。在发生颈淋巴转移的11例鳞癌中，4例位于硬腭，7例位于上牙龈，其中有2例发生了双侧颈淋巴转移。36.4％(4/11)的颈淋巴转移病例有淋巴结包膜外转移。有5名临床颈淋巴阴性（cN0期）患者在选择性颈淋巴清扫术后证实有颈部淋巴结转移癌，即发生了隐匿性转移。 pT4分期患者的颈转移发生率为34.6％，显著地高于pT1-T3分期患者的5.3％(p＜0.05)。脉管侵犯也与颈转移发生率显著相关(p＜0.05)。pT分期与隐匿性转移显著相关（28.6％对3.0％，p＜0.05）。同时，我们还发现贫血组患者比正常组患者有着更高的隐匿性转移发生风险（30.0％对4.9％，p＜0.05）。 平均随访时间为45个月（从2个月到122个月），共有8名患者发生肿瘤复发。研究中患者的整体生存率为88.0％(59/67)。在多因素cox生存分析中，N分期是患者预后的独立影响因子，发生颈淋巴转移将显著降低预后。对于临床或病理淋巴结阴性（cN0或pN0）患者，五年预期生存率为91.1％;与此同时，对于术后病理证实淋巴结阳性(pN+)患者，其五年预期生存率将降至52.5％。 结论: 硬腭及上牙龈鳞癌的淋巴转移风险与T分期显著相关。T4分期鳞癌的颈淋巴转移率较高，与口腔其他部位鳞癌相当。我们建议对于T4分期鳞癌患者应常规行原发灶切除同期的选择性颈淋巴清扫术，并将肩胛舌骨上颈淋巴清扫术作为标准术式。对于T1-T3分期鳞癌患者，如其依从性较好，可以不行选择性颈淋巴清扫术而代之以严格的术后随访。 收起