摘要: 目的:PLK-1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞周期调控中发挥至关重要作用。与人类肿瘤的发生发展，肿瘤细胞的增殖和生长都有密切联系。然而PLK-1在宫颈癌细胞中的重要性还没有完全阐明，本研究欲探讨PLK-1抑制剂Volasertib(BI6727)对人宫颈腺癌H... 展开 目的:PLK-1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞周期调控中发挥至关重要作用。与人类肿瘤的发生发展，肿瘤细胞的增殖和生长都有密切联系。然而PLK-1在宫颈癌细胞中的重要性还没有完全阐明，本研究欲探讨PLK-1抑制剂Volasertib(BI6727)对人宫颈腺癌Hela以及鳞癌Caski细胞株的抑制效果，以及与顺铂(cisplatinum)伍用的联合作用效应，为临床上药物治疗宫颈癌提供新的思路。 方法:用MTT比色法测定细胞生长抑制情况以及和顺铂联合作用效果;流式细胞仪分析细胞周期和细胞凋亡;Western Blot检测细胞内蛋白表达水平;DHE染色检测细胞内ROS水平。 结果: 1.不同浓度BI6727作用于Hela细胞72小时，其药物IC50为0.01μ M;作用于Caski细胞72小时后其药物IC50为2.13μ M。 2.BI6727与顺铂联合作用相较两个单药作用呈现出更好的细胞抑制作用，部分药物浓度之间有良好的联合作用; 3.BI6727作用于Hela、Caski细胞将细胞周期阻滞在G2/M期，并呈现出剂量和时间依赖性。 4.不同浓度的BI6727作用于Hela、Caski细胞后可明显促进细胞凋亡，主要是促进早期凋亡作用，呈现时间和剂量依赖性;BI6727联合顺铂后相较于单药有更强的凋亡作用。 5.细胞内Survivin和PARP的蛋白水平呈现时间和剂量依赖性减弱。 6.细胞内ROS水平呈现现时间和剂量依赖性增强，NAC可有效地降低细胞内ROS水平。 结论:我们的研究显示，靶向PLK1的BI6727在宫颈癌Hela和Caski细胞株中有抑制细胞增殖和促进凋亡的作用，提示PLK1在宫颈癌中很可能是一种重要的肿瘤标记物，在肿瘤生存或凋亡中起着重要的调节作用。因此，研究靶向PLK1的药物是否能提高宫颈癌化疗敏感性是一个新的研究战略。 收起