摘要: 目的:探索脂联素(ADIPOQ)基因第2个外显子的单核苷酸多态性(SNPs)是否是2型糖尿病(T2DM)与冠心病(CAD)的共有遗传背景。 方法:采用候选基因策略，在meta分析的基础上，筛选出ADIPOQ基因，进行生物信息学分析，在20例T2DM合并CAD患者中对第2个外显子... 展开 目的:探索脂联素(ADIPOQ)基因第2个外显子的单核苷酸多态性(SNPs)是否是2型糖尿病(T2DM)与冠心病(CAD)的共有遗传背景。 方法:采用候选基因策略，在meta分析的基础上，筛选出ADIPOQ基因，进行生物信息学分析，在20例T2DM合并CAD患者中对第2个外显子区域进行测序，并与参考数据库比对，找到5个单核苷酸多态性(SNPs)，包括:17366568G/A、9882205G/A、2241767A/G、1501299G/T、2241766T/G。基于高分辨率熔解曲线（HighResolutionMelting，HRM）分型技术，首先进行小样本量预实验，即在20例T2DM合并CAD患者与40例健康对照中，对这5个SNPs进行等位基因分布差异的检测。再在214例T2DM合并CAD患者、370例单纯CAD患者、500例单纯T2DM患者以及500例健康对照者中进行大样本量的复制研究。之后在3个遗传模型中，对4组研究对象进行6次两两比较，并进行单倍型分析。最后对rs1501299在T2DM患者中与CAD关联进行meta分析。 结果:小样本量预实验结果发现，rs17366568G/A多态性的次要等位基因频率在两组间的差异有统计学意义，p=0.0378;rs1501299G/T多态性的次要等位基因频率在两组间差异有统计学意义，p=0.0326。大样本量复制研究结果发现，rs1501299G/T多态性的TT基因型降低T2DM易感性，但是升高T2DM患者发生CAD的风险;rs17366568G/A多态性的A等位基因降低T2DM的风险，并且降低CAD的风险;rs9882205G/A多态性的AX基因型携带者发生T2DM的风险增加，但是并没有增加CAD或T2DM患者发生CAD的风险;rs2241767A/G和rs2241766T/G等位基因或基因型在病例组和对照组之间的分布差异无统计学意义。上述SNPs构成的单倍型中，TGATG降低健康对照者发生T2DM的风险，但是却升高T2DM患者发生CAD的风险;GGGGG降低T2DM患者发生CAD的风险，但是与健康对照者发生T2DM无统计学意义的关联。Meta分析发现在隐性遗传模型中TT纯合子降低白种人T2DM患者发生CAD的风险，但却增加中国T2DM患者发生CAD的风险。 结论:rs1501299G/T多态性和单倍型TGATG可能是2型糖尿病及其冠心病并发症的共有遗传背景。rs1501299G/T多态性的TT基因型对于2型糖尿病患者患冠心病的风险可能存在种族差异。 收起