摘要: 第一部分：前列腺癌组织中PPAR-γ以及15-LOX-2的表达及其意义 目的：观察过氧化物酶体增殖激活物受体(peroxisome proliferator-actived receptorγ，PPAR-γ)及15-脂氧合酶-2(15-lipoxygenase-2，15-LOX-2)在前列腺癌中的表达，探讨其意义。 方法... 展开 第一部分：前列腺癌组织中PPAR-γ以及15-LOX-2的表达及其意义 目的：观察过氧化物酶体增殖激活物受体(peroxisome proliferator-actived receptorγ，PPAR-γ)及15-脂氧合酶-2(15-lipoxygenase-2，15-LOX-2)在前列腺癌中的表达，探讨其意义。 方法：采用免疫组织化学方法检测28例前列腺癌组织中PPAR-γ及15-LOX-2蛋白的表达，取26例前列腺增生组织作为对照。 结果：PPAR-γ在前列腺癌中表达阳性率为64.29％(18/28)，在前列腺增生组织中表达阳性率为26.92％(7/26)，PPAR-γ表达阳性在前列腺癌组与在前列腺增生组两组差异有统计学意义(x2=4.84，P<0.05)。15-LOX-2在前列腺癌中表达阳性率为17.86％(5/28)，在前列腺增生组织表达阳性率为76.92％(20/26)，两组差异有统计学意义(x2=9.00，P<0.05)。T3期前列腺癌组织PPAR-γ的表达阳性程度明显高于T2期(H=4.103，P<0.05)；T2期及T3期前列腺癌组织15-LOX-2的表达阳性程度无统计学差异(H=0.076，P>0.05)。Gleason评分≥7分前列腺癌组织PPAR-γ的表达阳性程度明显高于Gleason评分<7分(H=5.306，P<0.05)；Gleason评分≥7分与<7分在前列腺癌组织15-LOX-2的表达阳性程度上无统计学差异(H=0.313，P>0.05)。 结论：PPAR-γ蛋白在前列腺癌组织中高表达，并且与病理分期及Gleason评分有关；15-LOX-2在前列腺癌组织中低表达，提示PPAR-γ和15-LOX-2与前列腺癌发生与发展有关。 第二部分：PPAR-γ在PC3细胞中的表达以及替米沙坦对PC3细胞的影响 目的：研究过氧物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferators-activatedreceptors-γ，PPAR-γ)在人前列腺癌细胞中的表达以及替米沙坦对前列腺癌细胞系生长的影响。 方法：用Westernblot、RT-PCR分别检测激素不敏感型的人前列腺癌细胞系PC3细胞PPAR-γ的表达情况，MTT法及免疫荧光染色等分析替米沙坦对PC3细胞生长的影响。 结果：PPAR-γ的蛋白及mRNA在前列腺癌细胞系PC3高表达，MTT显示用药24h后Ⅰ组与Ⅱ组除未加入替米沙坦的其余各孔前列腺癌细胞均出现不同程度增殖抑制。各组剂量0μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L比较加入替米沙坦与替米沙坦+PPAR-γ抑制剂GW9662的细胞增殖抑制率无明显差异(F=8.336，P>0.05)；而不论是加入替米沙坦还是替米沙坦+GW9662，细胞增殖抑制率都随替米沙坦浓度增高而上升，各剂量组间抑制率都有明显差异(Ⅰ组F=18.372，P<0.05，Ⅱ组F=25.561，P<0.051。而单独加入替米沙坦100μmol/L作用24h、48h和72h后细胞平均生存率明显呈下降趋势，24h、48h和72h细胞平均生存率分别为29.22％，23.00％及21.29％。24h与48h细胞生存率差异有统计学意义(x2=1.003，P<0.05)；48h与72h细胞生存率差异亦有统计学意义(x2=8.480，P<0.05)。免疫荧光显示经100μmol/L替米沙坦作用24h后PC3细胞发生早期凋亡。 结论：替米沙坦可以促进前列腺癌细胞的早期凋亡，使得细胞生存率降低，提示替米沙坦可能成为预防治疗激素不敏感型前列腺癌的新药物。 收起