摘要: 目的：探讨PPARγ激动剂对大鼠小体积肝移植物再灌注损伤的保护及其可能机制。 方法：1．雄性成年SD大鼠，采用Kamada“二袖套”法，非动脉化法、体内肝叶切除法，以右叶、三角叶和尾状叶作为小体积供肝，建立稳定的大鼠30%小肝移植模型；2．随机分3组... 展开 目的：探讨PPARγ激动剂对大鼠小体积肝移植物再灌注损伤的保护及其可能机制。 方法：1．雄性成年SD大鼠，采用Kamada“二袖套”法，非动脉化法、体内肝叶切除法，以右叶、三角叶和尾状叶作为小体积供肝，建立稳定的大鼠30%小肝移植模型；2．随机分3组：(1)15-脱氧前列腺素J2(15-Deoxy-prostaglandin J2,15d-PGJ2)预处理组；(2)15d-PGJ2+GW9662组；(3)生理盐水(NS)对照组，每纽33对。每组15例大鼠观察术后3d生存率，剩余大鼠分别于术后6h、12h、24h和72h取材。检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT),天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平，检测术后6h和24h肝组织中的丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，超氧化物歧化酶(super oxidedlsmutase，SOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)的活性；酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量；原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记法（TUNEL法）检测术后12h和24h肝细胞凋亡指数；观察术后24h各组光镜和电镜下肝脏组织学变化。 结果：与NS组和15d-PGJ2+GW9662组比，15d-PGJ2组在移植术后3d生存率明显提高，为53.3％(P＜0.05)；术后6h、12h、24h和72h的血清ALT和AST水平明显降低(P＜0.01)；术后6h和24h15d-PGJ2组抗氧化酶SOD的活性明显升高（P＜0.01,P＜0.05），MDA含量降低(P＜0.01,P＜0.05);MPO活性明显降低（P＜0.01），TNF-α含量降低(P＜0.01)；术后12h和24h15d-PGJ2组的肝细胞凋亡指数明显下降(P＜0.05)；组织学分析：HE染色显示：移植术后24h，表现为明显的肝细胞空泡变性，肝窦扩张，炎症细胞浸润；电镜显示：术后24h，线粒体严重肿胀，内皮细胞间隙扩大，微绒毛减少和凋亡细胞，15d-PGJ2组较其他两组肝组织光镜和电镜下损伤均轻微。 结论：(1)PPARγ激动剂15d-PGJ2对小体积肝移植术后缺血再灌注损伤有明显的保护作用，能改善术后肝功能，提高生存率；(2)其保护机制可能与提高机体抗氧化能力，减轻炎症反应，减少肝细胞凋亡，促进大鼠肝功能的早期恢复有关。 收起