摘要: 目的:观察在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周静脉血单个核细胞(PBMCs)中,细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)mRNA及蛋白表达水平,研究其与干扰素(IFN)、替比夫定抗病毒治疗后疗效的关系。 方法: (1)采集抗凝外周静脉血标本,分离出PBMCs,用反转录聚合酶... 展开 目的:观察在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周静脉血单个核细胞(PBMCs)中,细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)mRNA及蛋白表达水平,研究其与干扰素(IFN)、替比夫定抗病毒治疗后疗效的关系。 方法: (1)采集抗凝外周静脉血标本,分离出PBMCs,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PBMCs中SOCS1 mRNA表达水平,用蛋白质印迹(Western-blot)法检测PBMCs中SOCS1蛋白表达水平。 (2)依据2005年《慢性乙型肝炎防治指南》提出的CHB诊断标准,选取CHB患者。根据病毒学单项应答标准:CHB患者抗病毒治疗后,PCR法测血清HBV DNA,达检测不到或低于检测下限为有应答,未达此标准为无应答,进行筛选分组。 (3)CHB组,为INF抗病毒治疗前的CHB患者10例。回顾组20例,为用IFN抗病毒治疗疗程结束后的CHB患者,其中有应答者10例,无应答者10例。治疗组10例,为用IFN抗病毒治疗的CHB患者,在治疗前、治疗一周、治疗一月、治疗三月各时间点留取外周静脉血。替比夫定组10例,为用替比夫定抗病毒治疗6月时有应答的CHB患者。携带组10例,为慢性HBV感染无症状携带者。对照组10例,为健康体检者。 (4)采用SPSS13.0统计软件,定量资料以均数±标准差(-x±s)表示,多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验,P＜0.05为差异有统计学意义。 结果: (1)CHB组患者PBMCs中SOCS1 mRNA及蛋白表达水平,与携带组及对照组的SOCS1 mRNA及蛋白表达比较均无差异。 (2)回顾组中有应答者、无应答者SOCS1 mRNA表达水平。并与CHB各组及对照组SOCS1mRNA表达水平相比较,方差分析结果提示整体比较组间有差异。无应答组SOCS1 mRNA表达明显高于有应答组、CHB组及对照组,余各组之间比较无统计学差异。各组的SOCS1蛋白表达水平比较,方差分析提示整体比较组间有差异,无应答组SOCS1蛋白表达水平明显高于有应答组、CHB组及对照组。余各组之间比较无统计学差异。 (3)比较治疗组在治疗前、治疗一周、治疗一月、治疗三月时SOCS1mRNA表达水平。治疗三月时SOCS1 mRNA表达水平明显高于用治疗前、治疗一周时的表达水平,差异有统计学意义。治疗一月时、治疗三月时、对照组之间SOCS1mRNA表达水平,无统计学差异。治疗三月时SOCS1蛋白表达水平,明显高于用治疗前、治疗一周时的SOCS1蛋白表达水平,差异有统计学意义。治疗一月时、治疗三月时、对照组之间SOCS1蛋白表达水平,无统计学差异。 (4)替比夫定组与携带组、对照组SOCS1 mRNA表达水平,方差分析整体比较组间无统计学差异。 (5)比较替比夫定组、回顾组SOCS1 mRNA表达水平,方差分析结果提示整体比较组间有差异;无应答组比有应答组SOCS1 mRNA表达水平升高,替比夫定组与有应答组、无应答组比较无统计学差异。各组的SOCS1蛋白表达水平比较无应答组高于有应答组,替比夫定组与有应答组、无应答组比较无统计学差异。 结论: 1.IFN抗病毒前PBMCs中SOCS1的表达与正常人及HBV携带者的表达水平无差异。 2.IFN能有效刺激SOCS1的表达,在治疗三个月时PBMCs中SOCS1表达水平明显升高。 3.IFN抗病毒治疗无应答的CHB患者PBMCs中SOCS1的表达水平明显高于IFN抗病毒治疗有应答者、未治疗的CHB患者及健康者的表达水平。PBMCs中SOCS1的表达水平高低与IFN抗病毒疗效有关。 4.替比夫定抗病毒治疗有应答者的PBMCs中SOCS1表达水平与正常人及慢性HBV携带者的SOCS1表达水平无差别。 收起