摘要: 目的：探讨纹状体区ΔFosB 高表达水平与帕金森病异动症发生的关系，并研究其对强啡呔（Pdyn）、脑啡肽（PPE）、谷氨酸脱羧酶67（GAD67）的调节作用。 方法：左侧内侧前脑束立体定位注射6-羟多巴胺（6-OHDA）制备偏侧帕金森病（PD）大鼠模型。毁损... 展开 目的：探讨纹状体区ΔFosB 高表达水平与帕金森病异动症发生的关系，并研究其对强啡呔（Pdyn）、脑啡肽（PPE）、谷氨酸脱羧酶67（GAD67）的调节作用。 方法：左侧内侧前脑束立体定位注射6-羟多巴胺（6-OHDA）制备偏侧帕金森病（PD）大鼠模型。毁损侧纹状体内注射高表达ΔFosB的重组缺陷腺相关病毒载体（rAAV2-ΔFosB-EGFP）的PD 大鼠为实验组；以毁损侧纹状体内注射表达GFP的重组缺陷腺相关病毒载体（rAAV2-EGFP）的PD 大鼠为对照组，并各分为3、6、9、12周组。于每组实验终点注射左旋多巴动态评估行为学及异动症评分，免疫组织化学和western blotting 法检测纹状体区FosB/ΔFosB表达水平，原位杂交方法比较纹状体区Pdyn、PPE、GAD67 mRNA表达变化。 结果：实验组大鼠随周数增加异动症评分逐渐升高（P<0.01），毁损侧纹状体FosB/ΔFosB 阳性细胞数、累积光密度值和ΔFosB 相对灰度值逐渐增高（P<0.01），PdynmRNA表达水平逐渐增加（P<0.01），PPE mRNA表达无显著变化（P>0.05），尾壳核区GAD67 mRNA表达亦明显增加（P<0.01）。对照组毁损侧各组各检测指标之间无显著变化（P>0.05）。各组毁损侧与健侧比均具有明显统计学意义（分别P<0.01）。 结论：纹状体区高表达ΔFosB 可诱发帕金森病异动症发生，其可能通过对基底节区运动环路的调节作用参与了异动症发生。 收起