摘要: 缺血性心脏病(ischemic heart disease, IHD)患者经药物、介入、搭桥治疗后，患者的病死率和致残率可明显降低，然而，临床上仍有5%～10%的部分患者不宜选择上述治疗方法，探索新的治疗方法和途径对此类患者显得尤为重要。随着心血管疾病发病机制分子... 展开 缺血性心脏病(ischemic heart disease, IHD)患者经药物、介入、搭桥治疗后，患者的病死率和致残率可明显降低，然而，临床上仍有5%～10%的部分患者不宜选择上述治疗方法，探索新的治疗方法和途径对此类患者显得尤为重要。随着心血管疾病发病机制分子水平研究的深入，“治疗性血管生成(therapeutic angiogenesis)”基因疗法已成为IHD治疗的新策略[1]。血管新生作为一个新的治疗措施可以增加缺血心肌的血流灌注，成了IHD治疗研究的热点。在基因疗法的研究中，安全有效的基因运送载体是临床基因治疗成功的保证。 近年来，随着超声造影技术的不断改进及可携带基因超声微泡造影剂研制的进展，使得超声已经从一种单纯的临床诊断工具发展成为一种有潜力的治疗方法。超声靶向微泡击破(Ultrasound-targeted microbubble destruction, UTMD)通过在特定部位发射不同声强的超声波，致该部位微泡发生破裂，产生空化，使得血管内皮屏障损伤，血管通透性增加，从而使外源物质通过本来无法通过的血管内皮屏障到达特定的部位。UTMD转运系统中如何将超声微泡改造成基因携带量大、稳定的载基因微泡是值得关注的问题。 本研究制备阳离子脂质微泡(Cationic liposomes microbubble, CLM)，旨在为UTMD非病毒基因转运系统提供有效的载体；运用UTMD联合RNA干扰技术，将CLM/基因复合物转运至缺氧细胞模型，观察治疗性血管生成因子表达。建立大鼠IHD模型，探讨UTMD联合CLM介导shRNA转染促进缺血心肌血管新生的作用，观察其对心功能改善情况，以期为IHD的基因治疗提供一种安全、有效的方法。 收起