摘要: 精神分裂症(schizophrenia,SCZ)是一类遗传倾向性比较高的复杂精神疾病。大量证据提示它可能是一种突触疾病，但它的突触病理变化和突触传递异常的细节还不清楚。DTNBP1是SCZ主要的易感基因之一，编码dysbindin蛋白。以前的研究已证实sandy(sdy)小鼠D... 展开 精神分裂症(schizophrenia,SCZ)是一类遗传倾向性比较高的复杂精神疾病。大量证据提示它可能是一种突触疾病，但它的突触病理变化和突触传递异常的细节还不清楚。DTNBP1是SCZ主要的易感基因之一，编码dysbindin蛋白。以前的研究已证实sandy(sdy)小鼠Dtnbp1基因片段缺失突变，导致该基因编码的蛋白dysbindin不表达。 我们以sdy小鼠为研究对象，对其进行精神分裂症有关的行为学测试，首次发现该小鼠表现有精神分裂症类似的社交退缩和识别记忆障碍。透射电镜观察sdy小鼠海马CA1区不对称突触结构，发现突触小泡(synaptic vesicle)数量减少、体积变大。进一步用碳纤电极安培法，全细胞膜片钳等实验技术研究嗜铬细胞和海马神经元的胞吐现象，发现sdy细胞释放池减小、小泡释放动力学减慢。Western blot检测结果发现dysbindin缺失后snapin的表达水平明显下降，我们又用酵母双杂交和体外结合的方法证实了dysbindin和snapin有相互作用，并发现dysbindin靠近N端的30个氨基酸残基就足以结合snapin。已知snapin是神经分泌启动阶段的一个调节分子，提示dysbindin可能通过snapin在递质释放过程中起调节作用。 总之，dysbindin在突触小泡的形成、小泡递质释放的启动和融合等突触前多个环节中起调节作用。Dysbindin缺失后递质释放的效能减低。Dysbindin缺失突变小鼠突触传递和行为异常为进一步研究dysbindin在SCZ致病机理中的作用提供了很好的实验基础。 收起