摘要: 目的: (1)研究MMP-9、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因多态性与精神分裂症的关联性; (2)按照性别分组后，研究X染色体上MeCP2基因多态性与女性精神分裂症的关联性; (3)研究DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因间交互作用与精神分裂症的关联性。 方法: ... 展开 目的: (1)研究MMP-9、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因多态性与精神分裂症的关联性; (2)按照性别分组后，研究X染色体上MeCP2基因多态性与女性精神分裂症的关联性; (3)研究DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因间交互作用与精神分裂症的关联性。 方法: (1)采用PCR-RFLP方法对符合DSM-(Ⅳ)诊断标准的精神分裂症患者298例及对照组298例MMP-9基因rs3918242位点进行基因分型，等位基因频率和基因型频率采用x2检验统计分析，比较病例组和对照组之间的差异。 (2)采用基于质谱微阵列技术的基因多态性分析法对符合DSM—(Ⅳ)诊断标准的487例精神分裂症患者和496例正常对照组中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B上的6个SNP位点进行基因分型，用x2检验比较上述6个位点的基因型频率和等位基因频率的组间差异。使用在线软件SNPstats对DNMT3A进行连锁不平衡和单体型分析，置换检验对结果进行校正。 (3)按照性别对487例患者和496例正常对照进行男女分组，采用基于质谱微阵列技术的基因多态性分析法对女性MeCP2上的5个SNP位点进行基因分型，采用x2检验统计分析，比较病例组和对照组之间基因型频率的差异;使用在线软件SNPstats对MeCP2基因进行连锁不平衡和单体型分析，置换检验对结果进行校正。 (4)多因子降维分析(MDR)用于研究精神分裂症患者DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因间的交互作用，选择交叉验证一致性最高、检验准确度最大统计结果最有显著性差异的组合作为最佳模型。 结果: (1)MMP-9基因rs3918242位点SZ组与对照组相比C/C、(C/T+T/T)基因型频率差异有统计学意义(P=0.036)，SZ组与对照组相比C、T等位基因频率差异有统计学意义(P=0.046)。 (2) DNMT1基因rs2228612位点G/A基因型在对照组比例为42.9％，而在病例组比例为36.2％，统计分析基因型频率差异有显著意义(P=0.031)。 (3)DNMT3A基因rs11887120基因型T/T在患者组和对照组中的分布频率统计分析中具有统计学差异(P=0.045);男性人群单体型GTTC分布频率在病例组为0.3037，对照组分布为0.2558，P值为0.0058，两组之间差异有统计学意义。 (4)MeCP2基因rs1616369位点G/A基因型分布频率在女性患者组和对照组差异有统计学意义(P=0.031);rs3027933位点G/C基因型分布频率在患者组和对照组之间差异有统计学意义(P=0.034);rs2239464在位点Donimant模型中A/A基因型分布频率在患者组和对照组之间差异有统计学意义(P=0.024);位点rs17435基因型T/A分布频率在两组之间对比有差异性，P值为0.027，有统计学意义;位点rs1734792基因型C/A分布频率在两组之间有显著性差异，P值为0.0083;在Donimant模型中，A/A基因型分布频率在两组之间有显著性差异，P值为0.0035。女性人群的单体型GCCA分布频率在病例组为0.1581，在对照组为0.2389，P值为0.025，两组之间差异有显著性。 (5) MDR分析显示，六个位点基因型组合(rs6119954-rs11887120-rs13420827-rs6511685-rs2228612-rs1550117)是精神分裂症DNMTs相关基因间交互作用的最佳模型，其检验准确度为0.4822，交叉验证一致性为10/10，P＜0.0001。 结论: (1)MMP-9基因C(-1562)T多态位点跟精神分裂症发病相关，MMP-9基因可能是精神分裂症的易感基因之一。 (2)DNMT1基因rs2228612位点多态性跟精神分裂症发病相关，DNMT1基因可能是精神分裂症的易感基因之一。 (3)DNMT3A基因上的rs11887120位点T/T基因型可能跟精神分裂症发病相关，男性单体型GTTC分布频率在病例组较高，可能是精神分裂症的易感因素。 (4)女性MeCP2基因上的rs1616369 G/A基因型、rs3027933G/C基因型、rs1734792 C/A基因型、rs2239464 A/A基因型、rs17435位点T/A基因型可能跟精神分裂发病有相关性，MeCP2基因可能是女性精神分裂症易感基因，女性人群的单体型GCCA分布频率在病例组较低(P=0.025)，该单体型可能是精神分裂症的保护因素。 (5)经过基因交互作用研究发现，DNMT1、DNMT3A、DNMT3B三基因之间的交互作用跟精神分裂症发病相关，它们之间的交互作用可能会增加精神分裂症的易感性。 收起