摘要: 高甘油三酯血症是临床上常见的严重危害人体健康的代谢性疾病。在我国，高甘油三酯血症发病率较高，其主要原因是我国人群的膳食是以高糖为特点，有调查表明，糖占正常人每日摄取总热量的76％～79％，而糖类可在体内直接转变为TG。尤为突出的是许多患... 展开 高甘油三酯血症是临床上常见的严重危害人体健康的代谢性疾病。在我国，高甘油三酯血症发病率较高，其主要原因是我国人群的膳食是以高糖为特点，有调查表明，糖占正常人每日摄取总热量的76％～79％，而糖类可在体内直接转变为TG。尤为突出的是许多患者还伴有糖代谢异常、胰岛素抵抗等并发症。这些并发症与高TG血症的进一步发展恶化是诱发心脑血管疾病的高危因素。因此，开展对单纯饮食诱发的、与人类发病机理相近的高TG血症的发病过程、发病规律及其不同阶段可能引起的并发症的研究，具有非常重要的现实意义和临床应用价值。 本研究查阅相关文献后发现，目前高甘油三酯血症并高血糖动物模型较为缺乏，且可反映并阐释高TG血症如何诱导糖代谢紊乱的模型更是少之又少。因此，建立稳定、实用、经济易行的高TG血症并高血糖动物模型将有利于探讨高TG血症和高TG血症诱发高血糖的发病特点及规律；探讨糖、脂代谢紊乱的病理联系。 本课题分为文献综述和实验研究两部分。文献综述部分总结了近年来高甘油三酯血症、高血糖和高甘油三酯血症并高血糖的研究进展、药物治疗以及相关动物模型，并归纳了胰岛素、脂蛋白脂酶与糖、脂代谢的关系。 实验研究部分分为以下两个方面： 1.模型研究及机理探讨：本研究通过选择鹌鹑和大鼠两种不同品系的动物，高蔗糖饮食、高脂高糖高盐饮食和高果糖饮食三种不同的造模剂，塑造高TG血症和高TG血症诱发糖代谢紊乱动物模型。并通过口服糖耐量试验(OGTT试验)以及相关酶学研究，观察模型动物糖耐量和相关酶的变化情况，探讨高TG血症状态下糖代谢异常的部分病理联系，从而为中药菊苣提取物N2药效学的研究奠定基础，为临床提供高TG血症及其并发症发病规律的实验科学依据。本研究结果表明，高脂高糖高盐和高果糖膳食诱发糖脂代谢交互紊乱的大鼠模型可用于菊苣提取物N2的药效学研究和机理探讨。高果糖饮食大鼠模型高TG状态下糖代谢异常的机理可能与胰岛素分泌减少以及HL、LPL、MDH和SDH等酶的活性降低有关。 2.药效学研究及机理探讨：本研究观察了菊苣提取物N2对高脂高糖高盐和高果糖膳食诱发的高TG血症和高TG血症并高血糖的模型大鼠血清TG和Glu水平的影响，并观察了菊苣提取物N2对影响脂质代谢的肝脂酶和脂蛋白脂酶、影响糖脂代谢的三羧酸循环中琥珀酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶的活性的作用，探讨N2降脂降糖作用的部分机制。本研究结果表明，菊苣提取物N2能够有效降低模型动物血清TG和Glu的水平，其降脂降糖的作用可能与增强模型动物HL、LPL、MDH和SDH的活性有关，从而对多种代谢紊乱进行多途径的调节。 收起