摘要: 本文包括两章：第一章新型手性噁唑啉-亚磷酰胺配体的合成及其在取代、氢化反应中的应用；第二章旋光纯富马酸伊布利特合成研究。 第一章：本文以天然L-脯氨酸，手性氨基醇和联萘酚为原料，合成了一系列嗯唑啉.亚磷酰胺配体(9a～9h，10a～10b)，并... 展开 本文包括两章：第一章新型手性噁唑啉-亚磷酰胺配体的合成及其在取代、氢化反应中的应用；第二章旋光纯富马酸伊布利特合成研究。 第一章：本文以天然L-脯氨酸，手性氨基醇和联萘酚为原料，合成了一系列嗯唑啉.亚磷酰胺配体(9a～9h，10a～10b)，并考察了其钯和铱的配合物在不对称取代和氢化反应中的应用：(1)这些手性Pd噁唑啉-亚磷酰胺配合物应用于1，3-二苯基-2-丙烯基醋酸酯的不对称烯丙基烷基化反应。以丙二酸二甲酯为亲核试剂，BSA/KOAc为碱，2.5mol％[Pd(η3-C3H5)Cl]2为钯源，二氯甲烷为溶剂考察了催化剂的催化能力和手性诱导能力，结果发现配体9f的催化效果最好，可以获得90％的产率和91％ee的对映体过量；(2)合成的手性噁唑啉-亚磷酰胺铱配合物(11a～11h，12a)用于烯烃的不对称氢化反应中。对于无官能团的(E)-1，2-二苯基丙烯的不对称氢化，催化剂11a～11d具有较高的催化活性(100％的转化率)，而催化剂11e-11h催化活性较弱(26-95％转化率)。催化剂11a～11d(83.93％ee)比催化剂11e～11h，12a(9-57％ee)具有较高的对映选择性，其中催化剂11a获得了100％的产率和93％ee的对映选择性；对于官能团化的烯丙醇和烯丙醇乙酸酯的氢化，所有催化剂11a～11d都具有较高的催化活性(100％的转化率)，但对映选择性较低。在对(E)-2-甲基-3-苯基烯丙基醋酸酯不对称氢化反应中，催化剂11a催化效果最好，获得了100％的转化率和70％ee的对映体过量；在(E)-2-甲基-3-苯基烯丙醇的不对称氢化反应中，11e的催化效果最好，获得了100％的转化率和74％ee的对映体过量，另外，联萘酚被部分氢化的催化剂12a的催化效果和催化剂11e相当，也得到了100％的转化率和74％ee的对映体过量。催化剂11a被用于烯烃底物的扩展，如二苯基丙烯，乙酸肉桂酯类衍生物，获得了最好100％的产率和96％ee的对映体过量。 第二章：研究旋光纯富马酸伊布利特手性催化合成工艺技术。以苯胺为起始原料，经甲磺酰化，傅克反应，缩合得到潜手性酮4，采用不对称催化的CBS还原、转氢化法，催化氢化法、手性联萘酚修饰的四氢铝锂试剂、Salen-钴(II)催化剂等五条路线尝试对潜手性酮4进行不对称还原性。当采用0.1当量的CBS催化剂，BH3·Me2S为还原剂，对潜手性酮4进行不对称催化还原，反应1.0 h原料基本反应完全，得到中间体(S)-5，该步反应收率为45％，比旋光度值-12.5(c1.1，EtOH，)；用Noyori转氢化催化剂RuCl[(S,S)-Tsdpen(p-cymene)]，在HCOOH-Et3N体系中对潜手性酮4进行不对称转氢化还原，反应72 h得到中间体(S)-5，该步反应收率为60％，比旋光度值-12.7(c1.5，EtOH)；用Noyori催化剂(S)-BINAP-Ru(II)对潜手性酮4进行不对称催化氢化，在100atm，80℃下，反应40h，得到中间体(R)-5，该步反应收率为30％，比旋光度值+11.2(c1.1，EtOH)；当采用手性联萘酚修饰的四氢铝锂试剂和Salen-钴(II)催化剂时，未能得化合物5。得到的手性化合物5再经过还原可以得到伊布利特，成盐后便得到手性富马酸伊布利特目标产物。 收起