摘要: 目的：通过建立变应性鼻炎鼠类实验动物模型，探讨吸入性皮质类固醇激素对变应性鼻炎鼻黏膜重塑的影响。 方法：选健康SD大鼠300只，随机分成正常对照组A和实验组，A组60只，实验组240只。首先对实验组大鼠予以卵清白蛋白进行基础致敏、致敏加强、... 展开 目的：通过建立变应性鼻炎鼠类实验动物模型，探讨吸入性皮质类固醇激素对变应性鼻炎鼻黏膜重塑的影响。 方法：选健康SD大鼠300只，随机分成正常对照组A和实验组，A组60只，实验组240只。首先对实验组大鼠予以卵清白蛋白进行基础致敏、致敏加强、局部激发建立变应性鼻炎动物模型，A组正常对照组则以等量生理盐水代替进行腹腔注射及滴鼻。然后将实验组动物随机分为B、C、D、E四组，每组60只。分组后，对A组继续予以等量生理盐水每周两次滴鼻：B组不再予以任何刺激及治疗：C组不再予以OVA刺激，每天予以丙酸氟替卡松每侧鼻腔50μl/次喷鼻；D组继续予以等浓度等量OVA双侧鼻腔滴鼻，每周两次；E组继续予以等浓度等量OVA双侧鼻腔滴鼻每周两次的同时，每天予以丙酸氟替卡松每侧鼻腔50μl/次喷鼻。分别于治疗后第1、2、4、8、12、及16周末各从A、B、C、D、E组中随机挑选10只进行处死。从各组的10只大鼠中随机挑选一只行鼻黏膜微血管铸型，其余9只取鼻黏膜分别送病理检查、PCR及透射电镜检查，以观察鼻黏膜形态学改变、微血管铸型情况及TGF-β1、FGF-2表达情况。 结果：实验组大鼠动物模型建立成功，均表现出明显的抓鼻、喷嚏及流涕等症状。在接受变应原激发后鼻黏膜发生重塑改变，光镜下见鼻黏膜出现上皮剥脱，但尚未到基底层；并存在上皮杯状细胞化生，黏膜固有层出现腺体及血管增多，腺管增粗，炎症细胞浸润明显；电镜示上皮层纤毛不同程度脱落，排列欠整齐，基底膜板层网状结构增厚，可见胶原沉积及纤维增生，血管周围不同程度炎性细胞浸润，细胞明显水肿，组织间隙水肿也明显，但细胞间的结构尚未破坏；黏微血管明显增多，迂曲，分叉，粗细不一，微血管密度增加，并交织成网状；TGF-β1、FGF-2免疫阳性表达明显增高，TGF-β1mRNA表达升高。B组由于避免了变应原的接触，至第八周时，开始出现黏膜上皮剥脱减轻，至第十六周时黏膜上皮损伤情况才减轻较明显，炎症细胞浸润减少。TGF-β1、FGF-2免疫阳性表达及TGF-β1mRNA表达在第八周时开始下降。予以激素治疗后，C组在第八周上皮剥脱程度减轻，炎症细胞浸润减少，微血管相对减少，在第十六周鼻黏膜上皮层基本完整，腺样化生减轻，炎症细胞浸润不明显。而TGF-β1、FGF-2免疫阳性表达及TGF-β1mRNA表达在第四周时开始下降，至第十六周时已下降接近正常对照组水平。D组由于持续变应原接触，重塑进一步加重，TGF-β1、FGF-2免疫阳性表达及TGF-β1mRNA表达持续高水平。E组形态学改变无明显变化，至第十六周时仍可见到上皮杯状细胞化生明显，并可见大量黏液样物沉积于其中，黏膜下血管增粗。而TGF-β1、FGF-2免疫阳性表达及TGF-B1mRNA表达在第八周时开始下降，至第十六周时与C组比较无统计学差异。 结论： 1.以卵清白蛋白为变应原，可通过大SD大鼠成功建立稳定的变应性鼻炎实验动物模型。 2.变应性鼻炎鼻黏膜可发生黏膜重塑现象，在避免变应原的持续接触后，其症状可缓解，鼻黏膜的重塑可自行减轻；如果变应原持续接触，其重塑将进一步加重并呈现不可逆性改变。 3.在能够避免变应原接触的前提下，皮质类固醇激素可较好的控制变应性鼻炎的症状，并在一定程度逆转重塑，起到一定的治疗作用；而在变应原持续接触的情况下，皮质类固醇激素虽可控制症状，但并不能在短期内完全逆转鼻黏膜的重塑，对已经发生了不可逆性改变的黏膜结构并无逆转或明显修复作用。 4.变应性鼻炎鼻黏膜中TGF-β1、FGF-2等生长因子可出现高表达，而皮质类固醇激素可以下调TGF-β1、FGF-2等生长因子的表达水平，这可能是皮质类固醇激素治疗变应性鼻炎机理之一。 5.对于变应性鼻炎的治疗，避免变应原的接触仍是首选方法，辅以皮质类固醇激素治疗可起到较好的疗效。 收起