摘要: 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的主要疾病之一，发病率和死亡率均较高。对于无法手术切除的或手术切除后预防及复发再治疗的恶性肿瘤，化疗仍然是主要治疗手段。但一般的化疗药物普遍存在着选择性差，毒、副作用大，久用易耐药等缺点。寻找安全有效，毒... 展开 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的主要疾病之一，发病率和死亡率均较高。对于无法手术切除的或手术切除后预防及复发再治疗的恶性肿瘤，化疗仍然是主要治疗手段。但一般的化疗药物普遍存在着选择性差，毒、副作用大，久用易耐药等缺点。寻找安全有效，毒、副作用小的药物是当务之急。沙利度胺(thalidomide，THD)，是一种谷氨酸衍生物，最初用于治疗妊娠期呕吐，但是因为其致畸作用而于20世纪60年代初撤出市场。后来发现对一些免疫性疾病有效。近期发现，THD是一个潜在的抗肿瘤剂。它可能通过抑制新血管产生，调节免疫功能等，发挥抗肿瘤作用。本文以体内、外实验相结合，对沙利度胺抗肿瘤作用及其机制展开探讨。现分述如下：一、沙利度胺体外抗肿瘤作用采用MTT法检测沙利度胺对体外培养的肝癌细胞株增殖抑制作用。沙利度胺6.25-100μmol·L-1剂量下对体外培养的鼠原性HepA和S180肿瘤细胞株和人原性HepG2和HL-60肿瘤细胞株均有抑制作用。药物浓度越高，抑制作用越强，有明显的量效关系。对不同的细胞系抑制作用不同，其IC50值分别为：65.0，70.3，56.4和54.4μmol·L-1。以沙利度胺6.25，25，100μmol·L-1分别作用于上述四种肿瘤细胞，于12，24，36，48，60h观察细胞生长情况，发现沙利度胺对肿瘤细胞有明显的时间效应关系，12-48h，作用时间越长，抑制作用越强，各组间时效曲线相似。二、沙利度胺体内抗肝癌作用沙利度胺给药连续13天，对荷HepA和S180瘤的小鼠肿瘤生长有明显的抑制作用，沙利度胺20，40，80mg·kg-1×13d的抑瘤率分别为28.1%，38.7%，52.3%(HepA)和26.1%，30.4%，47.8%(S180)；另外，沙利度胺能明显延长荷瘤小鼠的存活时间，沙利度胺20，40，80mg·kg-1的存活延长率分别为26.2%，51.8%，94.4%(HepA)和28.6%，44.5%，66.0%(S180)。三、沙利度胺抗肝癌作用的机制研究经沙利度胺处理后的HepG2细胞，电子显微镜下可见典型的肿瘤细胞凋亡改变。可见体积缩小的凋亡细胞，染色质浓缩致密，并沿核膜分布形成新月状体，凋亡晚期细胞，可见细胞分解为膜包裹的凋亡小体。进行DNA标记，流式细胞仪分析凋亡改变。沙利度胺在6.25-100μmol·L-1浓度作用HepG248h，凋亡率由9.3%上升到35.5%，呈现明显的浓度依赖关系。沙利度胺20，40，80mg·kg-1明显增加HepA荷瘤小鼠的脾脏指数；沙利度胺20，40，80mg·kg-1组明显增加HepA荷瘤小鼠ConA、LPS诱导的脾淋巴细胞增殖。另外，沙利度胺40，80mg·kg-1明显增加HepA荷瘤小鼠IL-2的产生和NK细胞活性，抑制HepA荷瘤小鼠异常升高的IL-6、TNF-α和NO含量。四.结论沙利度胺体内、外有明显的抗肿瘤作用，其机制可能与增强肿瘤细胞死亡和凋亡，调节免疫功能有关。 收起