摘要: 目的： 大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤(IRI)模型上，观察线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(Dz)后处理对大鼠心肌的保护作用；使用线粒体渗透性转换孔(mPTP)开放剂苍术苷(ATR)及阻断剂环孢霉素A(CsA)进行干预，探讨二氮嗪后处理与mPTP相... 展开 目的： 大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤(IRI)模型上，观察线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(Dz)后处理对大鼠心肌的保护作用；使用线粒体渗透性转换孔(mPTP)开放剂苍术苷(ATR)及阻断剂环孢霉素A(CsA)进行干预，探讨二氮嗪后处理与mPTP相关性。 方法： 冠脉结扎法建立SD大鼠在体心肌IRI模型，按照随机原则分为6组(n=12)： ①假手术组(Sham组)； ②缺血再灌注损伤对照组(IRI组)； ③缺血后处理组(Post组)； ④Dz后处理组(Dz组)； ⑤Dz后处理+苍术苷组(Dz+ATR组)； ⑥Dz后处理+环孢霉素A组(Dz+CsA组)。每组分别于再灌注10分钟和120分钟各处死6只大鼠。再灌注10分钟，取缺血区心肌应用紫外分光光度法在540nm波长检测5 min内光密度值(OD540)下降幅度(ΔOD/min)表示mPTP开放程度；再灌注120分钟，采静脉血测肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CKMB)，取心脏采用TTC染色法测定心肌梗死范围，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，电镜观察心肌超微结构损伤。 结果： 1.与Sham组比较，IRI、Post及Dz组血清心肌酶、心肌梗死面积、线粒体损伤评分(Flameng评分)、凋亡指数(AI)明显改变(P<0.05)。 2.与IRI组比较，Post组及Dz组心肌酶学水平、心肌梗死面积、Flameng评分及AI降低(P<0.05)；Dz组与Post组间心肌酶学水平、心肌梗死面积、Flameng评分及AI无差异(P>0.05)。 3.与IRI、Dz+ATR组比较，Dz+CsA和Dz组心肌酶学水平、Flameng评分及AI降低(P<0.05)；Dz+CsA组较之Dz组的心肌酶学水平、Flameng评分及AI降低程度更为显著(P<0.05)；Dz+ATR较之IRI组心肌酶学水平、Flameng评分及AI低(P<0.05)。 4.Dz+CsA组与IRI、Dz、Dz+ATR组比较ΔOD/min降低(P<0.05)；IRI与Dz+ATR组间比较ΔOD/min无差异(P>0.05)。 结论： 1.大鼠在体模型缺血后处理及二氮嗪后处理均可降低血清心肌酶水平、减少心梗面积、改善心肌细胞超微结构、减轻细胞凋亡、减轻心肌IRI。 2.干预后，大鼠在体IRI模型二氮嗪后处理减轻心肌mPTP开放程度的作用被苍术苷完全逆转，减轻心肌IRI的作用部分被抵消；环孢霉素A增强二氮嗪后处理减轻心肌IRI及mPTP开放程度的作用。提示： ①mPTP参与了大鼠在体模型二氮嗪后处理的心肌保护作用； ②mitoKATP开放剂二氮嗪后处理减轻心肌IRI的机制与mPTP相关，同时还可能存在与mPTP无关的保护机制； ③若mitoKATP开放剂二氮嗪后处理联用mPTP特异性阻断剂可进一步减轻心肌IRI。 收起