摘要: 目的：通过建立糖尿病肾病(DN)大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响，以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。 方法：健康雄性Wistar大鼠30只随机分为三组：①对照组；②DN组；③来氟... 展开 目的：通过建立糖尿病肾病(DN)大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响，以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。 方法：健康雄性Wistar大鼠30只随机分为三组：①对照组；②DN组；③来氟米特组，分别按不同观察时间(8w、12w)再分为2组，每组5只。应用链脲佐菌素(STZ)诱导左肾切除大鼠DN模型，来氟米特组在成模后每日灌胃来氟米特5mg/kg，对照组与DN组给予等量生理盐水。成模后每两周测1次血糖及体重。于实验第8w、12w周末各组分别取5只动物用代谢笼收集24h尿测24h尿量及24h尿蛋白定量；心内采血测肌酐(Ser)、尿素氮(BUN)；解剖肾脏去除包膜、称重，取肾组织做HE染色及电镜标本观察肾组织病理改变，免疫组化法检测肾组织MCP-1蛋白的表达，放免法检测肾组织中PKC的活性。 结果： (1)DN模型仅一只未成模，成模率95％，由备用的DN模型补充继续实验。成模后无一只大鼠死亡，病死率0％。 (2)DN组大鼠随着病程的延长，肾重增加，内生肌酐清除率增高，并出现蛋白尿，与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。来氟米特组大鼠尿蛋白、血清肌酐、尿素氮与同期DN组相比明显减少，差异有显著性(P＜0.05)。 (3)病理组织学观察来氟米特组较DN组肾小球基底膜增厚明显减轻，系膜细胞增生及细胞外基质沉积减少，说明来氟米特可以减轻肾脏损害。 (4)对照组肾组织中，MCP-1在肾小管和肾小球中少量表达，DN组中肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞和肾间质浸润的淋巴、单核巨嗜细胞胞浆MCP-1表达明显增强，经来氟米特治疗后，大鼠肾组织中MCP-1的表达明显减少，说明来氟米特可使MCP-1的表达减少。 (5)DN组细胞质PKC活性与对照组同期相比明显降低，但细胞膜PKC活性则明显升高(P＜0.05)，经来氟米特治疗后，与DN组同期相比，细胞质PKC活性升高，细胞膜PKC活性下降(P＜0.05)，说明来氟米特可抑制PKC的激活。 结论：来氟米特可通过抑制PKC的活性，减少MCP-1的表达，从而保护对DN大鼠发挥良好的保护作用。 收起