摘要: 背景: 良性家族性婴儿惊厥(BFIC或BFIS)是一种较为罕见的呈常染色体显性遗传特发性癫痫综合征。临床特点为3～12个月出现的、2～5岁自行消失的、预后良好的无热性癫痫发作，精神运动发育无异常，血生化检查、发作间期脑电图及神经影像学检查正常。... 展开 背景: 良性家族性婴儿惊厥(BFIC或BFIS)是一种较为罕见的呈常染色体显性遗传特发性癫痫综合征。临床特点为3～12个月出现的、2～5岁自行消失的、预后良好的无热性癫痫发作，精神运动发育无异常，血生化检查、发作间期脑电图及神经影像学检查正常。分子遗传学研究发现BFIC具有遗传异质性，目前己定位3个致病基因位点，分别为19q12-13.1、16p12-q12及2q24，但其致病基因尚未克隆。前期工作中，通过对中国湖南省BFIC大家系进行全基因组扫描、连锁分析，将该家系的致病基因精确定位于lp36.12-35.1上D1S2864和D1S2830之间约12.4cM的区域内。 目的: 为了克隆这一新的BFIC致病基因，在该定位区间内筛选5个候选基因进行突变分析。 方法: 采用功能一候选克隆的方法，结合该区域内各基因的生物学信息，筛选了RPA2、PNRC3、RPL11、PTP4A2、ZNF593共5个候选基因，应用聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接测序的方法进行基因突变分析。 结果: 在该BFIC家系中，5个侯选基因的突变检测未发现任何致病突变。共发现10个单核苷酸多态(SNP)，分别为：PNRC2基因的IVS3+174C>A、IVS3+339A>G、IVS3+682C>A、IVS3+703A>C、IVS3+861G>A：PTP4A2基因的c.36G>A和IVS5+150G>A：ZNF593基因的c.177T>C和IVS3+133A>C；RPL11基因的IVS1-17C>G；其中PTP4A2基因的c.36G>A和IVS5+150G>A为新的SNP。RPA2基因未发现任何序列变异。 结论: 1.排除了RPA2，PNRC3、RPL11、PTP4A2，ZNF593这5个基因为该BFIC家系致病基因的可能，为进一步功能候选克隆工作奠定了基础。 2.共发现10个单核苷酸多态，其中PTP4A2基因的c.36G>A和IVS5+150G>A为新的SNP。 收起