摘要: 免疫细胞中发生的活化诱导细胞死亡(Activation-InducedCellDeath，AICD)被广泛认为对于免疫应答的调节起着至关重要的作用。尽管在相当多的病理条件下观察到了巨噬细胞的凋亡，关于巨噬细胞中有没有AICD存在的争论并没有平息，而巨噬细胞生死的调控也... 展开 免疫细胞中发生的活化诱导细胞死亡(Activation-InducedCellDeath，AICD)被广泛认为对于免疫应答的调节起着至关重要的作用。尽管在相当多的病理条件下观察到了巨噬细胞的凋亡，关于巨噬细胞中有没有AICD存在的争论并没有平息，而巨噬细胞生死的调控也没有得到很好的阐述。巨噬细胞AICD的发生需要两个信号。一个是由细菌脂多糖(LPS)或者其他细菌组成成分引起的细胞活化。另一个则存在于所谓AICD敏感性的巨噬细胞中，与不敏感即静息状态的巨噬细胞相区别。通常这种敏感性可由巨噬细胞与某些病毒或者细胞因子的预先接触而产生。 本研究发现，在可以被LPS诱导死亡的具有AICD敏感性的巨噬细胞中，肌细胞增强因子MEF2C蛋白的稳定性是必需的。用zVAD，鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium)，5型腺病毒(Ad5)或者干扰素γ(IFNγ)预处理的巨噬细胞，可以建立对LPS刺激的敏感性。在这些预处理下，RAW264.7细胞中MEF2C蛋白通过泛素/蛋白酶体途径的降解受到抑制，其稳定性增强。如果在巨噬细胞中过量表达MEF2C的显性抑制突变体，则能够保护其免于预处理后LPS所诱导的细胞死亡。总之，本研究阐明了MEF2C蛋白的稳定性是巨噬细胞AICD中的关键因素之一。 收起