摘要: 第一部分5-羟色胺转运体启动区、5-羟色胺1A受体(C-1019G)和色氨酸羟化酶2(G1463A)基因多态性与抑郁症易感性的相关性研究 目的：探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)、5-HTIA受体(C-1019G)【5-HTRIA(C-1019G)】和色氨酸羟化酶2(G1463... 展开 第一部分5-羟色胺转运体启动区、5-羟色胺1A受体(C-1019G)和色氨酸羟化酶2(G1463A)基因多态性与抑郁症易感性的相关性研究 目的：探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)、5-HTIA受体(C-1019G)【5-HTRIA(C-1019G)】和色氨酸羟化酶2(G1463A)[TFPH2(G1463A)]基因多态性与抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀行为是否存在相关性。 方法：应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术及序列测定方法测定150例中国汉族抑郁症患者和150例正常对照的5-HTTLPR、5-HTRlA及TPH2基因型和等位基因，分别验证各种基因型分布及等位基因频率与发病、性别、严重程度及自杀行为的相关性。 结果：1.5-HTTLPR：①共检测出2种等位片断，为375bp(S)，419 bp(L)，对应3种基因型：SS、LS、LL型。②病例组与对照组比较基因型分布频率(x2=6.199，P=0.045)及等位基因频率(x2=5.238，P=0.022)差异均有统计学意义，患者SS(26.0％；20.0％)、LS(52.7％；46.0％)基因型频率及S(52.3％；43.0％)等位基因频率均高于健康对照；两组性别分层比较，女性等位基因频率差异有统计学意义(x2=4.197，P=0.040)，患者S等位基因频率(55.3％；43.6％)高于对照；病例组严重程度分层比较，基因型频率(X2=3.420，P=0.181)及等位基因频率(X2=3.226，P=0.072)差异无统计学意义：病例组有无自杀行为分层比较，基因型频率(X2=6.056；P=0.048)及等位基因频率(X2=5.511；P=0.019)差异均有统计学意义，有自杀行为患者SS基因型频率(37.3％；20.2％)及S等位基因频率(61.8％；47.5％)均高于无自杀行为患者；抑郁自杀组性别分层比较未显示基因型频率(X2=0.213；P=1.000)及等位基因频率(X2=0.087；P=0.768)差异有统计学意义；抑郁自杀组病情程度分层比较基因型频率(X2=9.611，P=0.008)及等位基因频率(X2=7.664,P=0.006)差异均有统计学意义，重度抑郁自杀者SS基因型频率(42.5％；18.2％)及S等位基因频率(68.7％；36.4％)均高于中度抑郁自杀者。2.5-HTRlA(C-1019G)：①5-HTRlA：共检测出2种等位基因C、G，对应3种基因型：CC、CG、GG型。②病例组与对照组比较基因型频率(X2=6.990,P=0.030)、等位基因频率(X2=7.112,P=0.008)差异均显著；性别分层后女性等位基因频率(X2=4.056,P=0.044)差异显著，女性患者GG基因型频率高于对照(5.3％；1.3％)，无论男性(17.6％；10.4％)还是女性(19.1％；10.9％)患者G等位基因频率均高于对照；病例组严重程度分层比较，重度抑郁患者G等位基因频率高于中度抑郁患者(19.8％：15.3％)；病例组有无自杀行为分层后比较基因型频率(X2=7.305,P=0.019)、等位基因频率(X2=6.835,P=0.009)均有显著性差异：抑郁自杀组性别分层后显示5-HTRlA(.C-1019G)基因型分布及等位基因频率差异均具有统计学显著性(X2=6.715,P=0.020；X2=4.449,P=0.035)，女性患者GG基因型(6.5％；5.0％)、G等位基因型频率(33.9％；15.0％)均高于男性；自杀组随病情程度不同，基因型分布及等位基因频率(X2=2.671，P=0.258；X2=0.41.2,P=0.521)差异均无统计学意义。3.TPH2(G1463A)：本次实验该位点未发现基因突变，只测出1种等位基因G，得到1种基因型GG。 结论：1.5-HTTLPR.：中国汉族人群5-HTTLPR的S等位基因可能是抑郁症的危险基因，特别是携带S等位基因的女性， SS型可能是抑郁症易患基因型。S等位基因和自杀可能相关，SS基因型人群可能是自杀的易患人群，SS型重度抑郁患者更容易自杀。2.5-HTRlA(C-1019G)： 5-HTRlA(C-1019G)的G等位基因可能是抑郁症的易患基因，特别是携带G等位基因的女性，GG基因型是抑郁症的易患基因型，携带GG基因型中国女性更易自杀。3.很可能因人群不同，中国汉族人群TPH2在1463这一位点不存在突变，但并不是最终结论有待于扩大样本量进一步验证。 第二部分 5-HTTLPR、5-HTR1A（C-1019G）基因多态性与抗抑郁症药物盐酸帕罗西汀治疗效果的相关性研究 目的：探讨5-HTTLPR和5-HTR1A(CP1019G)基因多态性与SSRIs类药物盐酸帕罗西汀疗效之间是否存在关联性。 方法：在分析多态性的基础上，对150例抑郁症患者进行为期8周的帕罗西汀药物治疗试验，HMAD量表评分监测疗效。 结果：1.5-HTTLPR多态性和SSRIs类抗抑郁药物盐酸帕罗西汀疗效相关，特别是含L等位基因组与缺失该等位基因组组间疗效差异有统计学意义(F=7.983,P=0.005)，主要体现在第2周末(X2=13.662，P=0.001)，LL组、LS组有效率均明显高于SS组，且LL组高于LS组(依次为68.8％,58.2％,28.8％)。2.5-HTRlA(C-1019G)多态性和SSRIs类抗抑郁药物盐酸帕罗西汀疗效相关(F=3.169，P=0.045)，第2周末、第4周末、第8周末差异均具有统计学显著性(X2=48.708，P=0.000；X2=8.955,P=0.003；X2=4.206,P=0.040)，含G等位基因组第4周末的有效率与缺失该等位基因组第2周末的有效率相当(69.4％；69.3％)，第8周末的有效率低于缺失该等位基因组第4周末的有效率(83.7％；89.1％)。 结论：1.5-HTLPR和SSRIs类药物盐酸帕罗西汀疗效存在相关性。具有L等位基因的抑郁症患者在盐酸帕罗西汀药物治疗时，起效快，对药物的反应性好。2.5-HTRlA(C-1019G)基因多态性与SSRIs类药物盐酸帕罗西汀疗效存在相关性，G等位基因与盐酸帕罗西汀疗效差相关，该等位基因有可能导致SSRIs疗效延迟出现。 收起