摘要: 黑果枸杞LyciumruthenicumMurr.，藏药名“旁玛”，是茄科(Solanaceae)枸杞属(Lycium)多年生多分枝棘刺灌木，为我国西北荒漠地区特有的一种药用植物，在传统典籍《四部医典》?《晶珠本草》、《维吾尔药志》中均有记载。黑果枸杞果实中富含花色苷、生物... 展开 黑果枸杞LyciumruthenicumMurr.，藏药名“旁玛”，是茄科(Solanaceae)枸杞属(Lycium)多年生多分枝棘刺灌木，为我国西北荒漠地区特有的一种药用植物，在传统典籍《四部医典》?《晶珠本草》、《维吾尔药志》中均有记载。黑果枸杞果实中富含花色苷、生物碱、酚酸、黄酮、多糖等多种活性成分，现代药理学研究表明其具有抗氧化、护肝、抗辐射、抗肿瘤、抗炎、抗急性痛风及抗阿尔兹海默症等药理作用。 本文以藏药材黑果枸杞为研究对象，基于黑果枸杞显著的抗炎活性，对其果实中的化学成分进行分离纯化。利用脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）建立炎症模型，筛选并评估其抗炎活性成分，采用分子对接技术和westernblot等方法，对活性化合物的抗炎作用机制进行研究，以期为黑果枸杞资源的开发利用提供一定的科学依据。本文所取得成果如下： 1.采用MCI中压色谱对黑果枸杞甲醇提取物进行前处理，共收集获得3个组分。分析结果表明，各组分之间分离效果较好，组分的成分之间交叉较少，初步实现了黑果枸杞果实化学成分的前处理。在此基础上，通过LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型，对各组分的抗炎活性进行了初步的分析与评价，并对抗炎活性部位的作用机制进行了初步探讨。 2.利用HPLC和Semi-Prep-LC技术，结合中高压及多维色谱方法对黑果枸杞中化学成分进行分离制备，共计获得到5个单体化合物，利用MS、1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HSQC、H-HCOSY等谱学技术对化合物结构进行鉴定，其中3个化合物为矮牵牛素类的新化合物，分别命名为norpetanin、secopetanin和furanopetanin，另外两个化合物分别为5-hydroxymethylfurfural及Methyl3,4-dihydroxy-5-methoxybenzoate，5个化合物均为首次从黑果枸杞中分离得到。 3.对所分离获得的单体化合物的抗炎作用进行研究，采用辅助药物设计中的分子对接技术模拟了所分离的化合物与iNOS受体蛋白的结合方式，结果表明各化合物均表现出了与iNOS蛋白良好的相互作用能力。其中，3个矮牵牛素类衍生物结合能力均优于阳性对照药地塞米松。利用所建立的炎症模型对各单体化合物进行抗炎活性评价与相关机制研究，发现各单体化合物均能在一定程度抑制RAW264.7细胞NO的释放，且furanopetanin的作用效果优于阳性对照药地塞米松，此外，5个单体化合物可极显著地降低RAW264.7细胞iNOS蛋白的表达。 收起