摘要: 2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)是一种存在于自来水及泳池水中的新型消毒副产物，其分布广、毒性强，对人类健康构成潜在威胁。为探究2,6-DCBQ诱发的器官毒性与生物体内糖代谢过程的关联性及其毒理机制等，本文以被2,6-DCBQ暴露了不同浓度与时间的草鱼(... 展开 2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)是一种存在于自来水及泳池水中的新型消毒副产物，其分布广、毒性强，对人类健康构成潜在威胁。为探究2,6-DCBQ诱发的器官毒性与生物体内糖代谢过程的关联性及其毒理机制等，本文以被2,6-DCBQ暴露了不同浓度与时间的草鱼(Ctenopharyngodonidella)幼鱼为研究对象开展课题工作。主要的研究内容与研究结果如下: 以2,6-DCBQ暴露后草鱼的心脏组织为核心，观察了心脏与甲状腺的组织形态学变化;测定了与糖代谢相关激素的水平以及相关酶的活性;基于靶向代谢组学技术，分析了组织中糖代谢关联分子的变化。结果显示，2,6-DCBQ暴露可引起幼鱼心脏的心包水肿、间质水肿，以及甲状腺滤泡胶质丢失、上皮细胞增生等现象;干扰了血液中甲状腺激素T3、胰岛素的水平;降低了己糖激酶、果糖磷酸激酶、丙酮酸激酶的活性;改变了糖代谢过程中几种分子的相对含量。联合多种分析结果可以推断，在2,6-DCBQ暴露后，心脏组织中的己糖激酶活性被抑制，干扰了鱼的糖酵解途径;α-酮戊二酸转化为琥珀酸的进程受阻，影响了鱼的三羧酸循环过程。 以2,6-DCBQ暴露后草鱼的肝脏组织为核心，观察了其形态学变化;测定了与糖代谢相关分子的水平以及相关酶的活性;基于靶向代谢组学技术，分析了组织中糖代谢关联分子的变化。结果显示，2,6-DCBQ暴露可引起幼鱼的肝脏出现细胞核退化现象;升高了组织中葡萄糖的浓度;降低了三磷酸腺苷的相对水平;降低了己糖激酶、果糖磷酸激酶、丙酮酸激酶的活性;改变了糖代谢过程中几种分子的相对含量。联合多种分析结果可以推断，在2,6-DCBQ暴露后，肝脏组织中的丙酮酸含量减少，鱼的糖酵解途径被干扰;α-酮戊二酸、柠檬酸、琥珀酸的含量增加，鱼的三羧酸循环过程也受到影响。 进一步，我们测定了肝脏中一些脂质的含量，并基于靶向代谢组学技术分析了组织中与脂代谢关联分子的变化。结果显示，2,6-DCBQ暴露可导致甘油三酯的含量降低,并且影响了游离脂肪酸与乙酰辅酶A的含量;通过脂肪酸代谢而产生的酮体，其整体呈下降趋势。联合糖代谢异常的结果可推断，在2,6-DCBQ暴露后，鱼体内基于糖代谢的能量供给过程受到抑制，于是，鱼可能通过消耗肝脏组织中的脂质以补充能量。 本课题的研究结果在组织形态水平与分子水平上阐述了HBQs的急性器官毒性效应以及可能的分子机制等。研究成果有助于我们更加深入地理解卤代苯醌类消毒副产物的毒理机制，科学地认识其潜在危害并全面地评估其健康风险等。此外，相关成果也具有一定的应用价值，可为自来水厂制定合理的监控标准提供科学依据，在饮用水安全管理方面作出一点贡献。 收起