摘要: 在众多的天然产物中普遍存在多取代苯结构，例如，从斯达黎加的内生真菌的次级代谢产物中分离得到的Asterogynins类天然产物，该类天然产物对治疗疟疾的药物靶点PfHsp86具有潜在的生物活性，其核心结构是苯环上连续多个位置含有碳碳键的[6,5,6]-氢化芴... 展开 在众多的天然产物中普遍存在多取代苯结构，例如，从斯达黎加的内生真菌的次级代谢产物中分离得到的Asterogynins类天然产物，该类天然产物对治疗疟疾的药物靶点PfHsp86具有潜在的生物活性，其核心结构是苯环上连续多个位置含有碳碳键的[6,5,6]-氢化芴酮。因此，高效地合成具有连续多个碳碳键官能化的苯并多环结构，具有重要的研究价值。 苯炔作为高反应活性中间体，广泛应用于药物、活性天然产物及功能材料的合成研究中。我们课题组一直致力于实现芳炔多官能化的研究，突破传统单芳炔只能邻位双官能化的限制，实现多取代芳烃的高效构建。为此，我们课题组前期开发出两种实践可行的研究策略：（1）利用课题组自主开发的多米诺苯炔前体（TPBT、TTPM）实现芳环的多官能化；（2）利用单苯炔的反应与C-H官能化相结合实现芳环的多取代。在根据策略二来实现芳环多官能化的过程中，我们课题组发展出一系列可用简单苯炔前体与烯丙基亚砜反应实现单苯炔多官能化的研究方法，苯炔插入烯丙基亚砜的S=O双键后形成硫正离子中间体发生[3,6]-或者[4,5]-σ键重排，一步同时生成C-O，C-S和C-C键的1,2,3-或1,2,4-三取代的苯。 在以上研究工作的基础上，我们继续深入探索其它可与单苯炔反应兼容的串联反应，以实现一步构建多个化学键的目标。本论文中，我们通过苯炔插入β-酮酯和photo-Nazarov环化串联的策略成功实现了芳环的1,2,3-连续三官能化。在苯环的连续位置上生成三个新的C-C键，并同时构建了[6,5,6]-苯并三环体系。在此转化过程中，我们发现紫外光与苯炔的插入步骤是正交的，紫外光只能促进随后的photo-Nazarov环化。另外，还发现一个苯炔C-C键插入、photo-Nazarov环化和1,3-硅基迁移的串联过程，得到了1,2,3,5-四取代的苯并多环结构。我们对该策略的机理研究，揭示了苯炔插入碳碳?键后形成的烯醇中间体i对随后的photo-Nazarov环化反应有促进作用。最后，将我们发展的策略应用于(±)-5-epi-asterogyninB(16)的合成。这是对本实验室策略二实现苯环多取代的扩展延伸。 收起