摘要: 查尔酮是一类具有多种生物活性的化合物，其结构中的共轭体系可干扰细菌的DNA复制，从而对多种致病菌表现出良好的抗菌活性。三氮唑是含有三个氮原子的五元杂环化合物，环上的氮原子可与生物体内的多种靶点相结合，因而具有多种生物活性。同时，三氮唑... 展开 查尔酮是一类具有多种生物活性的化合物，其结构中的共轭体系可干扰细菌的DNA复制，从而对多种致病菌表现出良好的抗菌活性。三氮唑是含有三个氮原子的五元杂环化合物，环上的氮原子可与生物体内的多种靶点相结合，因而具有多种生物活性。同时，三氮唑环在一般的水解、氧化、还原和酶的降解等反应条件下依然保持其良好的稳定性，是唑类化合物中稳定性最高的结构，从而成为修饰药物分子的重要药效团。 基于查尔酮和三氮唑这两类结构单元优良的生物活性，如果能将二者拼接在一个分子中，有望扩展其生物活性谱，提高药效。本文以取代苯为起始原料，合成了36个含有三氮唑的查尔酮并测试了其抑菌活性。令人惊喜的是，所合成的36个目标物对真菌和细菌均具有一定程度的抑制作用，对金黄色葡萄球菌的抗菌效果尤为突出，远优于阳性对照盐酸环丙沙星。本论文的主要研究内容如下： 1.以取代苯为起始原料，经解聚。对其中最后一步曼尼希反应进行了详细深入的研究，分离得到反应过程中生成的三个新化合物，通过对新化合物结构的分析，对实验进行了改进，提高了目标物的产率，并提出了该曼尼希反应的历程。 2.以取代苯为起始原料，经F-C酰基化反应、α-H的溴代反应、亲核取代反应和曼尼希反应等四步反应合成了第二类18个查尔酮：1-芳基-2-(1H-1,2,3/2H-1,2,3/1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮(10a-10f、10′a-10′f和17a-17f)。 3.通过1HNMR、13CNMR、元素分析和X-射线单晶衍射等手段对所合成的新化合物进行了结构表征。 4.测试了目标物对新生隐球菌标准珠、新生隐球菌临床珠、白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制作用，进行了构效关系的分析，筛选出了对真菌和细菌高度抑制的先导化合物。 收起