摘要: 目的：研究左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）对左旋多巴诱发偏侧帕金森病（Parkinson’s disease，PD）大鼠异动症的行为学及在体电生理学指标的影响，探讨其可能的机制。 方法：6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）立体定位注射右侧内侧前脑... 展开 目的：研究左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）对左旋多巴诱发偏侧帕金森病（Parkinson’s disease，PD）大鼠异动症的行为学及在体电生理学指标的影响，探讨其可能的机制。 方法：6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）立体定位注射右侧内侧前脑束（medial forebrain bundle，MFB）制备急性偏侧PD大鼠模型，2周后通过阿扑吗啡（apomorphine，APO）诱发旋转试验检测模型是否合格，共14只大鼠达到偏侧完全损毁PD模型要求留作进一步实验。随后在14只PD大鼠及3只正常大鼠右侧初级运动皮层（primary motor cortex，M1）及背外侧纹状体（dorsolateral striatum，DLS）埋置多通道微电极，术后恢复一周。全部17只大鼠在第1天至第7天连续腹腔注射L-DOPA制备异动症（levodopa-induced dyskinesias，LID）大鼠模型。然后将PD大鼠随机分为两组（LEV组、AMAN组），每组7只。采用交叉对照试验法，在第8天，两组大鼠分别腹腔注射金刚烷胺（amantadine，AMAN）或灌胃LEV，用药后60分钟，腹腔注射L-DOPA诱发大鼠异动行为。第9天行药物洗脱，在第10天换另一种药物进行相同操作。在制备LID模型的第1、3、5、7天及药物试验期间（第8、10天），在大鼠自由活动前提下，记录大鼠M1及DLS电生理数据并进行不自主运动（abnormal involuntary movement，AIM）评分。电生理信号记录完成后处死大鼠，灌流后取脑对纹状体区进行组织化学分析，最后对其行为学及电生理相关数据进行分析。 结果：与第1天相比，在使用L-DOPA的第7天，大鼠AIMs评分显著增高并达到稳定状态；LID特征性hγ振荡持续时长明显增加；ON期时长缩短；DLS中具有稳定放电模式的纹状体投射神经元（striatal projection neurons，SPNs）比例明显下降。与第7天相比，LEV组能显著降低大鼠AIMs评分；缩短hγ振荡持续时长；增加SPNs稳定放电的比例；金刚烷胺可降低AIMs评分；增加SPNs稳定放电的比例；但会增加hγ振荡持续时间。 结论：左乙拉西坦对左旋多巴诱发偏侧损毁帕金森病大鼠的异动症具有治疗作用，并可明显缩短异动症特征性病理性hγ振荡时长，可能通过调节纹状体投射神经元的放电稳定性发挥作用。 收起