摘要: 胃癌在世界范围内的发病率和死亡率均高，危害严重。位于中国西北部的甘肃省武威市为胃癌高发区。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)为Ⅰ类致癌因子。本研究利用大规模自然人群建立的武威队列，开展了人群Hp感染状况及主要毒力因子的基线调查研究。... 展开 胃癌在世界范围内的发病率和死亡率均高，危害严重。位于中国西北部的甘肃省武威市为胃癌高发区。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)为Ⅰ类致癌因子。本研究利用大规模自然人群建立的武威队列，开展了人群Hp感染状况及主要毒力因子的基线调查研究。 第一部分武威队列幽门螺杆菌感染及相关因素分析 目的 利用建立的武威市大规模(25000人)自然人群队列开展横断面基线调查，探讨当地人群Hp的感染状况及其相关危险因素以及Hp感染与胃及胃外疾病发生的相关性。为探询武威市人群胃癌及其他上消化道疾病高发的原因，帮助制定防控策略提供理论依据。 方法 以武威队列为研究对象，采用14C呼气试验测定队列人群中Hp的感染状况，胃镜检查诊断胃部疾病，并根据需要取胃黏膜活检标本进行组织病理学诊断，分析Hp在不同胃疾病中的感染率。开展武威队列的问卷调查，包括人口及社会学、饮食习惯、生活方式及胃肠外疾病病史等。统计学分析不同人口学、生活方式、饮食习惯与Hp感染的关系、以及人群常见胃外疾病与Hp感染的相关性。 结果 1.武威队列中最终有21291人完成了14C呼气试验，其中21265人行胃镜检查，9479人取活检进行了组织病理学检查。Hp感染率为52.95%(11275 /21291)，其中男性的感染率是52.79%(5290/10021)，女性的感染率是53.11%(5985/11270),(P=0.644)。Hp感染阳性人群的平均年龄(50.10±7.47岁)显著低于阴性人群(51.04±7.85岁)(P＜0.001)。 2.Hp的感染率在＜40岁、40～、50～岁，以及60～岁以上人群中的感染率依次为56.53%、55.12%、52.56%、46.83%，呈现出随年龄增长逐渐降低的趋势(P＜0.001)。有配偶人群Hp的感染率(53.19%)显著高于无配偶人群(47.99%)((P=0.002)；农民人群中Hp的感染率(53.42%)显著高于非农民人群(46.18%)((P=0.002)；文盲中Hp的感染率(49.25%)显著低于接受了小学(51.83%)和初中及以上教育程度人群(55.26%)(P＜0.001)；家庭年收入在10000-19999元的人群Hp感染率(55.59%)显著高于家庭年收入为20000-29999元人群(52.79%)和收入超过30000元的人群(49.66%)(P＜0.001)。Hp感染率在不同BMI人群之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.队列中每年进食蔬菜和水果大于6个月人群Hp的感染率(51.15%)显著低于少于1个月(55.36%)、1～个月(55.54%)和4～个月(53.62%)的人群(P＜0.001)；进食速度快的人群Hp感染率(51.35%)显著低于进食速度慢的人群(53.39%)(P=0.014)；Hp在睡眠正常人群中的感染率(53.53%)显著高于轻度失眠(49.20%)、中度失眠(50.50%)及重度失眠(46.67%)的人群(P=0.001)。Hp感染率在是否吸烟、饮酒及进食烫食习惯、进食油炸饮食及不同体力活动人群之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.多因素logistic回归分析显示，年龄每增加10岁，Hp感染的风险降低12%(OR：0.88，95%CI：0.84-0.91)；家庭年收入增加到30000元以上，Hp感染的风险可以降低6%(OR：0.94，95%CI：0.91-0.96)；每年进食新鲜蔬菜和水果6个月以上，Hp感染的风险可以降低6%(OR：0.94，95%CI：0.91 -0.97)；具有快速进食习惯者Hp感染的风险降低8%(OR：0.92，95% CI：0.86-0.98)。和文盲相比，接受小学教育、初中及以上文化程度的Hp感染的风险增加1.11倍(OR：1.11，95%CI：1.07-1.16)；从事农业生产者Hp感染的风险增加1.39倍(OR：1.39，95%CI：1.24-1.57)。 5.Hp在胃镜诊断的不同胃疾病中的感染率分别是：非萎缩性胃炎46.59%、慢性萎缩性胃炎55.29%、胃溃疡69.55%、十二指肠球部溃疡60.76%、复合型溃疡76.36%、胃息肉53.69%、十二指肠炎55.16%、胃癌49.32%、胃黄色素瘤72.06%、急性胃炎41.51%、黏膜下病变47.22%，差异有统计学意义(P＜0.001)。在不同组织病理学诊断中的Hp感染率分别是：非萎缩性胃炎44.31%、萎缩性胃炎54.28%、肠化生56.58%、低级别上皮内瘤变58.53%、胃癌47.74%，差异有统计学意义(P＜0.001)。 6.武威队列人群有胆囊炎/胆囊结石、高血压、哮喘病史者Hp的感染率显著低于无这些病史的人群(50.13% vs 53.37%)(48.73% vs 53.67%)(47.49% vs 53.05%)(P＜0.05)。Hp的感染率在是否有糖尿病、高脂血症、心肌梗塞、贫血及病毒性肝炎等病史人群间无显著性差异(P＞0.05)。 结论 1.武威队列人群Hp感染率为52.95%，呈随年龄增高而降低的趋势。Hp感染在40岁前已经达到高峰，和胃癌低发区相比高峰提前，这可能与当地胃癌的高发有关。 2.年龄的增加、家庭年收入的提高、足量进食蔬菜和水果的天数增加、快速进食的习惯是降低武威市人群Hp感染的独立风险因素，农民以及接受了小学以及初中以上教育是增加Hp感染的风险因素。 3.Hp感染与武威市人群胃部疾病的发生有关，尤其是与胃黏膜癌前病变程度的加重密切相关。 4.Hp感染与武威市人群胆囊炎/胆囊结石、高血压及哮喘的发生呈负相关。 第二部分武威队列Hp主要毒力蛋白血清抗体、血清学分型与胃疾病、胃癌前病变的相关性研究 尿素酶(Ure)、细胞毒素相关基因蛋白(CagA)、空泡细胞毒素(VacA)、热休克蛋白60(Hsp60)是幽门螺杆菌(Hp)产生的重要毒力因子。硝基还原酶(RdxA)与Hp对甲硝唑的敏感性密切相关，上述因子的表达对Hp的致病性和药物敏感性具有重要意义。 目的: 通过对武威队列Hp感染者血清Ure、CagA、VacA、Hsp60和RdxA抗体的检测，明确当地Hp上述因子的血清抗体的阳性状况及血清分型；明确Ure、CagA、VacA、Hsp60和RdxA血清抗体结果与胃疾病及胃癌前病变的关系，为当地Hp的精准治疗及胃癌防治提供一定的理论依据。 方法： 抽取武威队列中1162例14C-UBT阳性者的血清，用免疫斑点法检测Ure、CagA、VacA、Hsp60和RdxA抗体，分析当地Hp感染血清分型。结合对目标人群的问卷调查、胃镜检查和胃活检组织病理学诊断结果，分析Hp感染者血清抗体及血清分型与人口社会学因素之间的相关性、与不同胃疾病及胃癌前病变的关系，并进行风险评估。 结果： 1.Hp感染者血清中Ure、CagA、VacA、Hsp60和RdxA的抗体阳性率依次为100%、89.50%、85.97%、9.90%和18.24%。Ⅰ型Hp感染占90.10%,Ⅱ型占9.90%。 2.CagA、VacA和RdxA抗体阳性者的平均年龄均低于阴性者(P＜0.05)，女性的VacA和RdxA抗体阳性率(88.25%和22.06%)高于男性(83.59%和13.93%)，不吸烟者RdxA抗体阳性率(18.66%)高于吸烟者(13.11%)(P＜0.05)。其他人口社会学因素间血清Hp抗体的阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05)。 3.胃镜检查有胃息肉者CagA抗体阳性率和Ⅰ型Hp感染率分别是82.14%和83.93%，显著低于慢性非萎缩性胃炎(92.05%)(P＜0.05)。CagA抗体阳性者胃息肉的风险降低48%(OR：0.52，95%CI：0.28-0.97)、Ⅰ型Hp感染者胃息肉的风险降低47%(OR：0.43，95%CI：0.24-0.85)；萎缩性胃炎者HpHsp60抗体阳性率(10.59%)显著高于慢性非萎缩性胃炎(6.53%)，Hsp60抗体阳性者胃镜下萎缩性胃炎的风险增加1.66倍(OR：1.66，95%CI：1.01-2.73)。其他Hp血清抗体阳性率在不同的胃疾病中差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生和低级别上皮内瘤变人群血清CagA抗体的阳性率分别为65.38%、86.06%、90.15%和92.41%，血清CagA抗体阳性者增加萎缩性胃炎、肠化生、低级别上皮内瘤变的风险分别为3.09倍(OR：3.09， 95%CI：1.22-7.82)、4.70倍(OR：4.70，95%CI：1.73-12.8)及6.50倍(OR：6.50，95%CI：2.38-17.8)。Ⅰ型Hp感染率在非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生和低级别上皮内瘤变人群中依次为80.77%、87.27%、90.15%和92.41%，呈升高趋势，感染者患萎缩性胃炎、肠化生、低级别上皮内瘤变的风险逐渐增高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。其他Hp血清抗体的阳性率在胃癌前病变中差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 1.武威市人群中流行的Hp以高致病Ⅰ型菌株感染为主，与萎缩性胃炎、肠化生、低级别上皮内瘤变以及胃癌的发生密切相关。 2.武威市人群感染CagA阳性的Hp显著增加了胃癌前病变的发生风险。CagA抗体阳性、Ⅰ型Hp感染可一定程度上降低胃息肉发生的风险；HpHsp60的表达增加萎缩性胃炎发生的风险。 3.武威市人群感染Hp者CagA、VacA和RdxA与年龄有一定的关系。女性和不吸烟者中RdxA抗体阳性率高，提示这些人对甲硝唑敏感性高。 收起