摘要: IgA（IgA nephropathy，IgA肾病）作为中国临床常见的原发性肾小球疾病，是导致肾小球硬化、肾小管基质纤维化及ESRD（End stage renal disease，终末期肾衰竭）的主要病因之一。肾脏纤维化是所有CKD(Chronic kidney disease，慢性肾脏病)进展的共同途... 展开 IgA（IgA nephropathy，IgA肾病）作为中国临床常见的原发性肾小球疾病，是导致肾小球硬化、肾小管基质纤维化及ESRD（End stage renal disease，终末期肾衰竭）的主要病因之一。肾脏纤维化是所有CKD(Chronic kidney disease，慢性肾脏病)进展的共同途径，最终将进展为ESRD。如何减缓肾脏组织纤维化，是治疗CKD最为重要的环节之一。目前众多研究发现，巨噬细胞、AIM(Apoptosis inhibitor of macrophage，巨噬细胞凋亡抑制因子)、TGF-β1(transforming growth factor-β1，转化生长因子1)在此过程中发挥着重要作用，也为研究、治疗肾脏纤维化提供了新的思路。 目的：观察IgAN患者组织中M2型巨噬细胞的浸润、AIM和TGF-β1的表达，探讨IgAN患者肾脏组织中M2型巨噬细胞浸润、AIM和TGF-β1的表达特点，以及三者与IgAN患者血肌酐、24小时尿蛋白、eGFR(estimating glomerular filtration rate，估算的肾小球滤过率)等临床指标以及肾组织纤维化程度之间的关系。 方法：IgAN患者肾活检组织39例，选自2017年11月-2018年8月在苏北人民医院肾脏内科行肾脏病理活检的IgAN患者（所有标本均经过肾活检光镜、免疫荧光病理检查确诊为IgAN，并排除过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、肝脏疾病等继发因素的可能，且所有患者近期均未应用激素、免疫抑制剂等），其中男性19例，女性20例，年龄为23-68岁。全部患者按1982年IgA肾病病理分级的诊断标准，分为Ⅲ-Ⅴ级（因病理分级Ⅰ-Ⅱ未收集到标本）。对照组选取同时期5例肾脏肿瘤患者切除肿瘤后远离病变2cm以上的正常肾脏组织。采用免疫组织化学技术检测肾穿刺标本中M2型巨噬细胞以及AIM、TGF-β1的表达，Masson染色检测肾组织纤维化程度，分析M2型巨噬细胞的浸润以及AIM、TGF-β1的表达特点以及与IgAN实验室相关检查结果、肾组织纤维化程度之间的关系。 结果：1、正常肾脏组、IgAN患者组织中M2型巨噬细胞的浸润和AIM、TGFβ1的表达情况 正常肾组织中无（或偶见）M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1，而在IgAN患者肾组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGF-β1的表达明显增强，IgAN患者组与正常肾脏组比较具有显著差异性（P＜0.01)。IgAN组中M2型巨噬细胞、AIM、TGF-β1的表达随着病理分级的增加而增加，组间分析具有显著差异性（P＜0.01)。IgAN患者组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1三者的表达程度之间均存在显著正相关关系（P＜0.01)。 2、IgAN患者组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1的表达程度与临床资料、实验室结果之间的关系 不同病理分组之间，IgAN患者年龄、性别、尿红细胞数、NAG无显著差异性。不同病理分组之间，24小时尿蛋白、血肌酐随着病理分级的增加而加重，eGFR随着病理分级的增加而降低，且组间分析差异存在统计学意义（P＜0.01）。24小时尿蛋白、血肌酐、NAG以及eGFR与M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1之间存在相关性，其中24小时尿蛋白、血肌酐、NAG与M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1表达程度之间均存在正相关关系（P＜0.01)，而eGFR与M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1表达程度之间均存在负相关关系（P＜0.01）。 3、IgAN患者组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1的表达与纤维化程度之间的关系 IgAN患者的肾组织纤维化程度相对正常肾组织明显增加，IgAN肾脏纤维化程度随着病理分级的增加而更加明显(H=35.27,P＜0.01)。其中M2型巨噬细胞与纤维化程度之间呈正相关关系(r=0.777,P＜0.01);AIM与纤维化程度之间呈正相关关系(r=0.768,P＜0.01);TGF-β1与纤维化程度之间呈正相关关系(r=0.853，P＜0.01)。 结论：1、M2型巨噬细胞、AIM、TGF-β1均与IgAN肾脏纤维化程度呈显著正相关关系。 2、M2型巨噬细胞可能通过AIM、TGF-β1在IgAN纤维化进程中发挥作用。 收起