摘要:
恶性肿瘤的发病率与死亡率逐年上升,尤其是肺癌,其发病率位于世界第一位.大量研究证实,恶性肿瘤远处转移和血栓形成是其死亡的两大主要原因.2015年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)临床指南建议,肺癌、胃癌等患者在住院...
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恶性肿瘤的发病率与死亡率逐年上升,尤其是肺癌,其发病率位于世界第一位.大量研究证实,恶性肿瘤远处转移和血栓形成是其死亡的两大主要原因.2015年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)临床指南建议,肺癌、胃癌等患者在住院治疗期间均应该监测凝血功能变化,定期评估血栓形成的风险,对于高危患者可预防性抗凝治疗,可延长患者的生存期、提高生活质量.目前多数临床医生对恶性肿瘤合并血栓的现象尚未引起足够的重视,影响了患者的生存质量,缩短了患者的生存时间. 目的： 探讨肺癌患者凝血指标的变化,发现肺癌患者发生血栓的相关因素,分析血栓形成与肺癌患者预后的关系. 方法： 回顾性分析2015年1月1日至2016年12月31日就诊于解放军第一五二中心医院的316例肺癌患者和254例健康体检者的凝血指标.样本的总体情况：2015年1月至2016年12月就诊于解放军第一五二中心医院的316例肺癌患者,其中男性205例,女性111例;年龄在35-85岁之间,平均65.49±12.01;肺癌组按血小板计数是否升高分为：血小板升高组85例(26.9％),血小板计数正常组231例(73.1％);按D-二聚体是否升高分为：D-二聚体升高组222例(70.3％),D-二聚体正常组94例(29.7％);按病理类型进行分组：腺癌127例(40.2％),鳞癌101例(32.0％),小细胞肺癌88例(27.8％);按肿瘤临床分期分为Ⅰ～Ⅱ期组与Ⅲ～Ⅳ期组,Ⅰ～Ⅱ期组85人(26.9％),Ⅲ～Ⅳ期组231人(73.1％);对照组为2015年1月至2016年12月在我院体检的健康人群254人,其中男性145例,女性109例;年龄范围在35-84岁,平均63.17±10.14岁.通过我院病例系统统计对象的临床资料,包括血小板(Platelet,PLT)、凝血酶时间(Thrombin Time,TT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)等指标水平以及性别、年龄、肺癌的病理类型、分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期).数据应用SPSS17.0统计软件进行处理,组间对比采用u检验,标准为P<0.05有统计学意义,P<0.01有显著统计学意义.对本研究中所有肺癌患者进行随访,随访方式主要为电话、门诊及住院等.随访从2015年2月1日开始,截止时间为2017年2月31日,最短随访时间6个月,最长随访时间24个月.随访期间死于其他原因、失访或研究截止时仍生存者,均计为截尾值.采用Logistic回归多因素分析,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;生存率比较采用log-rank检验;多因素生存分析采用COX比例风险回归模型进行分析,P<0.05为差异有统计学意义. 结果： 1.肺癌组与对照组健康人群凝血功能异常率的比较：肺癌组患者共316例,凝血功能异常者194例,异常率61.4％;对照组254例,凝血功能异常者46例,异常率18.1％,两者相比,其差别有显著统计学意义(P<0.01). 2.肺癌组与对照组各凝血指标的比较：肺癌组患者各凝血指标阳性率均明显升高,与对照组相比,差别有显著统计学意义(P<0.01);PLT计数与对照组相比变化不明显,差别无统计学意义(P>0.05). 3.肺癌患者血小板、D-二聚体指标水平的VTE分布：血小板计数升高的85例肺癌患者并发静脉血栓12例(14.1％),血小板计数正常的231例肺癌患者并发静脉血栓11例(4.8％),两者之间具有统计学差异(P<0.01);D-二聚体水平升高者共222例病人,其中并发静脉血栓20例(9.0％),D-二聚体水平正常者共94例病人,其中并发静脉血栓3例(3.2％),两者之间差异具有统计学意义(P<0.01). 4.肺癌患者病理类型与VTE的分布：316例肺癌患者,其中腺癌127例(40.2％),鳞癌101例(32.0％),小细胞肺癌88例(27.8％).肺腺癌患者中并发静脉血栓13例(10.2％),深静脉血栓12例,肺栓塞1例;肺鳞癌患者中并发静脉血栓6例(5.9％),深静脉血栓5例,肺栓塞1例;肺小细胞癌患者中并发静脉血栓4例(4.5％),均为深静脉血栓;肺腺癌与鳞癌及小细胞肺癌组差异有统计学意义(P<0.05),肺鳞癌患者组与小细胞肺癌患者组差异无统计学意义(P>0.05). 5.肺癌合并静脉血栓的患者与未合并静脉血栓的患者生存时间的比较：肺癌合并VTE患者中位生存时间为20.5月;肺癌未合并VTE患者中位生存时间为23月.采用Log-rank生存比较对这两组患者进行分析,VTE组生存时间较未合并VTE组短且有统计学差异(P<0.01). 6.肺癌患者多因素生存分析：本研究对肺癌患者进行多因素生存分析.分析采用Cox比例风险回归分析,统计结果P值小于0.05的主要变量(包括年龄、TNM分期、PT、APTT、Fib、PLT、D-二聚体)被纳入了分析;TNMⅢ～Ⅳ期、D-二聚体显著升高,在统计分析上对总生存有显著的不利影响(P<0.01). 结论： 1.肺癌患者凝血功能异常率较高; 2.肺癌合并静脉血栓者的中位生存时间较未合并者短; 3.D-二聚体升高与肺癌患者生存时间缩短可能有关.
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