摘要: 目的： 研究CXCL1在ER阴性乳腺癌中高表达，并对细胞迁移和侵袭的影响，再深入探讨潜在的信号传导机制，为临床上ER阴性乳腺癌的诊治提供新的理论基础。 方法： 通过qRT-PCR实验检测87例乳腺癌（32例ER阳性和55例ER阴性乳腺癌）标本中CXCL1m... 展开 目的： 研究CXCL1在ER阴性乳腺癌中高表达，并对细胞迁移和侵袭的影响，再深入探讨潜在的信号传导机制，为临床上ER阴性乳腺癌的诊治提供新的理论基础。 方法： 通过qRT-PCR实验检测87例乳腺癌（32例ER阳性和55例ER阴性乳腺癌）标本中CXCL1mRNA的表达情况。用qRT-PCR、ELISA和免疫荧光试验在7种乳腺癌细胞系中分析CXCL1的表达水平。用Transwell实验检测rhCXCL1刺激MDA-MB-231和BT-549细胞后对两种细胞迁移和侵袭的影响。并用Western Blot检测rhCXCL1作用于ER阴性乳腺癌细胞后JAK/STAT3，PI3K/AKT和ERK1/2通路中关键蛋白的表达水平。并用SB225002（CXCR2抑制剂）和U0126（ERK1/2通路的阻断剂）处理细胞，用Transwell实验和Western Blot实验检测并分析CXCL1对ER阴性乳腺癌细胞迁移及侵袭生物学行为影响的具体分子机制。最后，我们应用IHC分析88例乳腺癌石蜡切片样本中CXCL1和p-ERK1/2蛋白的表达情况,并对结果做相关性分析。 结果： 在这项研究中，我们发现与ER阳性患者的组织和细胞系相比，CXCL1在ER阴性乳腺癌组织和细胞系中过表达。重组人CXCL1蛋白以剂量依赖性方式促进ER阴性乳腺癌细胞迁移和侵袭并刺激p-ERK1/2活化，但对p-STAT3或p-AKT的活性并没有影响。然而，在ER阴性乳腺癌细胞中敲低CXCL1基因的表达削弱了这些效应。另外，CXCL1通过ERK1/2通路诱导MMP2/9的表达。ERK1/2拮抗剂（U0126）可以抑制CXCL1对MMP2/9表达的影响。此外，免疫组织化学（IHC）分析显示乳腺癌组织中CXCL1和p-ERK1/2的表达具有正相关性。 结论： 我们的研究表明，CXCL1在ER阴性乳腺癌中高表达，并通过ERK/MMP2/9信号轴促进细胞迁移和侵袭，提示CXCL1可能成为ER阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。 收起