摘要: 黑种草为毛茛科黑种草属植物，药用成分为其干燥种子，是维吾尔族和傣族的习用药材。其主要化学成分包括皂苷类、黄酮类、脂肪油类、挥发油类和生物碱类化合物。课题组前期研究已从黑种草子中分离得到皂苷类化合物NigellaA，并发现其具有抗肿瘤活性，... 展开 黑种草为毛茛科黑种草属植物，药用成分为其干燥种子，是维吾尔族和傣族的习用药材。其主要化学成分包括皂苷类、黄酮类、脂肪油类、挥发油类和生物碱类化合物。课题组前期研究已从黑种草子中分离得到皂苷类化合物NigellaA，并发现其具有抗肿瘤活性，然而关于NigellaA在体内吸收、分布、代谢和排泄的情况还不清楚，所以本课题拟对NigellaA的体内药物动力学和体内外代谢展开研究。 1.NigellaA的大鼠体内药物动力学研究 建立了测定大鼠血浆中Nigella A浓度的LC-MS/MS方法，此分析方法的选择性、线性度与灵敏度、准确度与精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均较好。大鼠体内药物动力学研究结果显示Nigella A的体内生物利用度低。 2.NigellaA的体外肠道菌群代谢初步研究 将Nigella A与大鼠肠菌液在37℃恒温厌氧培养，通过UPLC-Q/TOF-MS进行代谢产物定性与定量分析。结果显示检测到2个代谢产物，M1为脱去28位上糖基的产物(Nigella B)，M2为M1脱去3位上糖基的产物（常春藤皂苷元），孵育至36h时，M1和M2均少量生成，体系中M0的含量＞M1的含量＞M2的含量，孵育至48h时，M2和M1大量生成，体系中M2的含量＞M1的含量＞M0的含量。 3.NigellaA的体内代谢初步研究 将NigellaA以灌胃的方式对大鼠给药，然后收集血浆、尿液和粪便样品，通过UPLC-Q/TOF-MS进行代谢产物定性与定量分析。结果显示，在尿液样品中检测到3种代谢产物，粪便样品中检测到29种代谢产物，NigellaA在体内的代谢途径主要包括脱糖基化、甲基化、脱氢和结合反应等，血浆样品中未检测到代谢产物，可能与仪器灵敏度有关。给药24h后，尿液样品中NigellaA的含量＞M1的含量，粪便样品中M2的含量＞M1的含量＞Nigella A的含量，给药48h后，尿液样品中M1的含量＞Nigella A的含量，粪便样品中M2的含量＞NigellaA的含量＞M1的含量。 综合以上三项研究结果，有助于揭示Nigella A体内抗肿瘤活性的物质基础，为黑种草子皂苷类成分新药研发奠定了基础。 收起