摘要: 研究目的: 1.确定外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTC)、胃泌素释放肽前体（gastrin releasing peptide，pro-GRP）及神经元特异性烯醇化酶(neuron specificenolase，NSE)与小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)化疗疗效存在相... 展开 研究目的: 1.确定外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTC)、胃泌素释放肽前体（gastrin releasing peptide，pro-GRP）及神经元特异性烯醇化酶(neuron specificenolase，NSE)与小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)化疗疗效存在相关性。 2.建立CTC、pro-GRP、NSE评价SCLC化疗疗效的参数标准，并与实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)对比以评价其可靠性。 研究方法: 收集2015年10月1日至2016年12月30日长海医院呼吸与危重症科收治的40例SCLC患者作为观察对象，总结患者的年龄、性别、吸烟史、初诊肿瘤大小、肿瘤分期等资料。 分别于第1、3周期化疗前抽取患者外周血，通过免疫磁珠法(Magnetic activatedcell sorting，MACS)富集、荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）鉴别检测CTC，化学发光微粒子技术(Chemiluminescent Microparticle Immunoassay，CMIA)检测pro-GRP，电化学发光法(Electro chemiluminescence Immunoassay，ECLIA)检测NSE，得出第1、3周期化疗前患者CTC、pro-GRP、NSE表达情况。同时第1、3周期化疗前行胸部CT，以RECIST标准评价患者的化疗疗效。 以患者两次化疗后CTC、pro-GRP、NSE数量减去相应化疗前CTC、pro-GRP、NSE数量得到相应CTC、pro-GRP、NSE变化值(△CTC、△pro-GRP、△NSE)，并于RECIST标准下对比肿瘤进展(Progression of Disease，PD)组与肿瘤控制(CompleteRemission+ Partial Remission+ Stabilization of Disease,CR+PR+SD)组△CTC、△pro-GRP、△NSE的差异性，且通过相关分析得出△CTC、△pro-GRP、△NSE与SCLC化疗疗效的关系。 计算△CTC、△pro-GRP、△NSE的四分位数、均值及约登指数，取三者约登指数最大的四分位数或均值为参数，确立CTC、pro-GRP、NSE评价SCLC化疗疗效的标准。对比CTC、pro-GRP及NSE单独、联合判断化疗疗效与RECIST判断化疗疗效的差异性，且对比三者评价的敏感性。分析CTC数目表达与患者临床特征的关系。 研究结果: 40例SCLC患者中，男35例、女5例;年龄＜60岁20例、≥60岁20例;有吸烟史34例、无吸烟史6例;初诊肿瘤T14例、T220例、T36例、T410例;肿瘤分期ⅢA期9例、ⅢB期10例、Ⅳ期寡转移17例、Ⅳ期多发转移4例。 40例SCLC患者中初次、二次检测到CTC的阳性率分别为82.5％(33/40)和87.5％(35/40)。初次、二次检测到pro-GRP高于正常值水平的患者比例为72.5％(29/40)，50％(20/40)。初次、二次检测到NSE高于正常值水平的患者比例为70％(28/40)，27.5％(11/40)。 RECIST标准下，PD组有5人，CR+PR+SD组35人。PD组与CR+PR+SD组△CTC均值分别为0.8个、-1.66个，两组间存在显著性差异(P=0.021);PD组与CR+PR+SD组△pro-GRP均值分别为145.60pg/ml、-815.85 pg/ml，两组间存在显著性差异(P=0.013);PD组与CR+PR+SD组△NSE均值分别为61.50μg/L、-815.85μg/L，两组间存在显著性差异(P=0.038)。相关分析得出△CTC、△pro-GRP、△NSE与化疗疗效存在负相关，即化疗疗效越好，血CTC、pro-GRP、NSE表达下降越多。 △CTC、△pro-GRP、△NSE的四分位数、均值中，约登指数最大的分别为-1个、-394.00 pg/ml、-16.00μg/L。得出CTC、pro-GRP、NSE评价SCLC化疗疗效标准分别为:△CTC减少≥1个为CR+PR+SD，数目减少＜1个为PD;△pro-GRP降低≥394pg/ml为CR+PR+SD，数目降低＜394pg/ml为PD;△NSE降低≥16ug/L为CR+PR+SD，数目降低＜16ug/L为PD。 CTC、pro-GRP、NSE评价化疗疗效与RECIST标准存在一致性(P=0.297、P=0.056、P=0.113)。联合检测CTC、pro-GRP及NSE，三者数目评价化疗疗效与RECIST疗效评价结果同样一致(P=0.565)。且三者联合检测判断疗效的灵敏性最高（灵敏度=80.0）。 血CTC数目评价标准下，肿瘤控制与否与患者的年龄，性别，吸烟与否，初诊时肿瘤大小，肿瘤分期无明显相关性(P＞0.05)。 研究结论: CTC、pro-GRP、NSE变化值与化疗疗效存在负相关，即化疗疗效越好，三者水平下降越多。CTC、pro-GRP、NSE三种参数评价SCLC化疗疗效与RECIST标准相一致。联合检测CTC、pro-GRP及NSE评估SCLC患者化疗疗效灵敏性更高。 收起